引言：2023年6月15日至18日，国际内分泌领域重要学术会议「2023年美国内分泌学会年会（ENDO）」于美国芝加哥隆重召开。会上有学者分享了题为《24-羟化酶缺乏症——一种罕见的高钙血症病因》的病例报告。提示：对于持续性非PTH依赖性高钙血症患者，排除其他常见原因后，应考虑24-羟化酶缺乏症可能。

24-羟化酶缺乏症——一种罕见的高钙血症病因

24-羟化酶由CYP24A1编码，可以将1,25-二羟维生素D和25-羟维生素D转化为非活性代谢物。由CYP24A1变异引起的24羟化酶缺乏非常罕见，临床以高钙血症、肾结石和肾钙沉着为特征。治疗药物可以选择噻嗪类利尿剂、磷酸纤维素钠和酮康唑。

该病例是一位有慢性肾脏病的56岁男性，48岁时发现高钙血症，伴有甲状旁腺激素（PTH）异常，起初被诊断为原发性甲状旁腺功能亢进症。

诊断1年后手术切除了一个甲状旁腺，但是血钙未纠正，因此2年后又手术切除了另一个甲状旁腺。然而奇怪的是，两次手术后患者仍存在持续性的高钙血症（血钙波动在10.9-12.7 mg/dL之间），不过PTH水平逐渐下降至低值。另外，在外源性补充维生素D后，患者的1,25-二羟基维生素D、25-羟基维生素D水平均偏高，这不禁让人想到24羟化酶缺乏症可能。

8年后，患者就诊另一家医院。辅助检查提示：血清白蛋白正常、血钙12.4（正常参考范围：8.6-10.5 mg/dL）、血磷2.9（正常参考范围：2.5-4.5 mg/dL）、PTH 13（正常参考范围：15-65 pg/mL）、1,25二羟维生素D 87.2（正常参考范围：19-79.3 pg/mL）、25羟维生素D  38.3（正常参考范围：20-50 ng/mL）、24小时尿钙0.23（正常参考范围：0.05-0.30 g/24小时）、钙排泄分数0.02。另外，由于24,25-二羟基维生素D低于定量限值，因此无法计算25-羟基维生素D与24,25-二羟基维生素D的比值。超声提示有肾钙沉着。

为了鉴别其他非PTH介导的高钙血症的病因，还完善了血管紧张素转化酶、甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）、维生素A、血清蛋白电泳（SPEP）、尿蛋白电泳（UPEP）等检查，结果均未见明显异常。另外，胸部X光未显示肉芽肿性改变。

根据检查结果，该患者考虑诊断为24-羟化酶缺乏症，并接受了保守治疗：限制钙和维生素D的摄入、减少阳光照射，并密切监测血钙水平。

随访中，患者血钙水平波动在10.7-12.4 mg/dL之间，并因心力衰竭住院了一次，使用呋塞米后血钙水平下降至8.7-9.9 mg/dL之间。

本文小结

对于持续性非PTH依赖性高钙血症患者，排除其他常见原因后，应考虑24-羟化酶缺乏症可能。

撰文：文思 宜昌市中医医院（三峡大学附属中医医院）

校审：田字格

文思

主治医师，硕士研究生。于四川大学华西医院完成住院医师规范化培训，于湖北省中医院进修学习。发表2篇SCI及多篇国内期刊。擅长：糖尿病、甲状腺疾病、骨质疏松症及高尿酸血症。

参考资料：Jordesha Hodge，Michele Gortakowski，Nabonita Barua，et al. 24-Hydroxylase Deficiency, a Rare Cause of Hypercalcemia.2023ENDO.