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引言：肥胖人群通过减重实现2型糖尿病缓解已经多项研究证实，但由于病理机制不同，非肥胖2型糖尿病患者是否可以通过减重实现相似获益？尚不清楚。近日，于第81届美国糖尿病协会科学年会（ADA2021）中公布的ReTURE研究结果给出了令人欣喜的答案。

2型糖尿病自发缓解的可能性有多大？

2014年发表于Diabetes Care的一项研究表明，如不加以特别干预，2型糖尿病自发缓解的可能性非常之低，科研人员对122,781名2型糖尿病患者进行了长期随访，发现2型糖尿病完全缓解的7年累计发生率仅为0.14%，而部分缓解的可能性也仅为1.5%。 

图1 2型糖尿病自发缓解的可能性不到2%

2020ADA：U-TURN研究表明，强化生活方式干预、减重实现37%的肥胖人群糖尿病缓解

“U-TURN”研究旨在探究在2型糖尿病患者中，生活方式干预是否能有效维持血糖控制，甚至“摆脱”药物治疗的随机对照研究，共纳入98名BMI平均为31.8kg/m^2的参与者随机分组进行试验。研究结果在去年ADA大会中进行了公布。

结果显示，经过12个月的强化生活方式干预，相比标准护理组，干预组HbA1c有了明显下降，并且有高达37%比例的2型糖尿病患者停止了降糖药物的使用，同时可保证血糖维持在糖尿病的诊断阈值以下。

在2017年公布的糖尿病缓解临床试验（DiRECT）表明，低热量饮食减肥后5个月，2型糖尿病的缓解率为59%。2年时病情缓解与维持稳定的体重和较低胰腺内脂肪含量有关，并且发现胰腺功能和形态随着减重均出现正常化。

总之，合并肥胖的2型糖尿病患者人群通过强化生活方式干预，很大可能是可以实现疾病缓解的，减重无疑是关键核心。不过，通常认为超重/肥胖人群与正常BMl人群相比，2型糖尿病的病理生理机制是不同的，因此，“非肥胖人群是否能够得到相似获益？”尚不清楚。

2021ADA：ReTURE研究证实，非肥胖人群通过减重可以得到相似获益

为探究非肥胖2型糖尿病患者通过减重是否也能够恢复正常血糖控制，Return研究纳入了23名受试者进行随机分组：

其中，12名2型糖尿病患者的平均年龄58.3岁，平均糖尿病病程2.5年，平均BMI＜27kg/m^2，基线时平均体重仅为69kg；另外纳入11名非糖尿病受试者作为对照。

六个月的时间内通过三个阶段的干预来实现减重（5%、10%、15%），并测定了胰内脂肪含量、计算了餐后胰岛素敏感性指数和β细胞反应性指数。

图2 研究设计

结果显示，减重10%后，有高达67%的参与者（8/12）实现了2型糖尿病缓解（停止用药），并且β细胞功能得到恢复。

表1 与对照组相比，减重后主要代谢参数的变化

图3 相关指标变化（体重和血糖控制）

图4 相关指标变化（甘油三酯和游离脂肪酸）

图5 相关指标变化（肝脏和胰腺脂肪）

图6 相关指标变化（空腹胰岛素和谷氨酸转氨酶）

结论

ReTURE研究表明，在平均BMI＜27kg/m^2，平均体重69kg的2型糖尿病患者中，体重减轻10%实现2型糖尿病缓解的比例高达67%，并且肝脏和胰脏脂肪减少，β细胞功能得到改善。

研究人员认为，非肥胖和超重的人在T2D缓解方面表现出与肥胖人群相似的病理生理学。在非肥胖者中，减少超过个人脂肪阈值的多余脂肪也能带来糖尿病的缓解，可能与肝脏和胰腺多余脂肪的移除有关。

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