AAD 2026重磅:替尔泊肽+依奇珠单抗,让超重银屑病患者"双赢"
2026-04-09


导读


2026年3月28日,于2026年美国皮肤病学会(AAD)年会最新公布的 IIIb 期随机对照试验(TOGETHER-PsA)结果表明:


对于合并超重或肥胖的银屑病关节炎(PsA)患者,在依奇珠单抗(Ixekizumab)治疗的基础上联用胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GLP-1/GIP)双重受体激动剂替尔泊肽(Tirzepatide),可显著改善患者的关节症状、减轻体重并提升患者报告结局(PROs)。


这一发现为伴有代谢并发症的 PsA 患者提供了一种具有前景的“联合靶向”治疗新范式。



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代谢负担:肥胖与银屑病关节炎的"恶性循环"





PsA常伴发代谢综合征,约 70% 至 80% 的 PsA 患者合并超重或肥胖。肥胖不仅与更差的 PsA 临床结局密切相关,还会增加患者心血管并发症的发生率。近年来,临床医生和研究人员对 GLP-1 激动剂在银屑病疾病中的治疗潜力产生了浓厚兴趣。尽管此前缺乏将其直接用于银屑病的硬性证据,但鉴于其在改善肥胖和代谢综合征方面的确切疗效,GLP-1 类药物在此类合并症患者中的应用具有强烈的科学理论依据。





TOGETHER-PsA试验:"代谢-免疫"双靶向策略效果显著





研究简介


TOGETHER 是一系列旨在评估依奇珠单抗联合或不联合替尔泊肽治疗银屑病疾病的 III 期临床试验。其中 TOGETHER-PsA 试验纳入了 271 名患有活动性 PsA 且合并肥胖(BMI ≥30)或超重(BMI ≥27 kg/m^2至<30 kg/m^2且至少有一种体重相关合并症)的成年患者。


基线特征:患者平均年龄为 55 岁,平均 BMI 高达 37.6,其中 70% 为女性,63% 的患者曾接受过高级别(advanced therapy)的既往治疗。


研究终点:主要终点为治疗 36 周时,达到 ACR50(美国风湿病学会评估标准改善 50%)且体重减轻 ≥10% 的复合终点比例。


经过 36 周的治疗,联合治疗组在各项关键指标上均展现出显著的统计学优势:


主要复合终点



联合治疗组中 31.7% 的患者达到了 ACR50 且体重减轻 ≥10% 的复合终点,而单用依奇珠单抗组仅为 0.8%(P<0.001)。


关节及减重独立指标



  • ACR50 达标率:联合组 33.5% vs. 单药组 20.4%(P<0.05)。


  • ACR20 且体重减轻 ≥5%:联合组 69.7% vs. 单药组 10.3%(P<0.001)。


  • 体重减轻 ≥10%:联合组 84.5% vs. 单药组 4.5%(P<0.001)。


  • 平均体重降幅:联合组患者平均体重较基线下降 18.0%,而单药组仅为 1.1%。


  • 安全性与耐受性:联合治疗方案整体耐受性良好,未发生严重或非预期的不良事件。最常见的不良事件为胃肠道反应,这与已知的 GLP-1 受体激动剂安全性特征一致。





临床意义与未来展望





德克萨斯大学西南医学中心的 Joseph F. Merola 博士在 2026 年美国皮肤病学会(AAD)年会上指出,该研究结果代表了 PsA 治疗领域的“范式转变(Paradigm shift)”。与其他未能显著提升 ACR50 等终点的联合疗法相比,靶向肥胖这一关键合并症不仅能改善药物本身的疗效(体重减轻可提升药物分布及反应),更有望在长期内显著提高患者的生活质量及生存率。目前,探索该联合疗效卓越表现背后的机制研究正在进行中,而针对中重度银屑病(TOGETHER-PsO)的初步数据也显示出类似的全面获益趋势。


参考文献

[1]Bankhead, C. (n.d.). GLP-1 Drugs Pick Up Another Win, This Time in Psoriatic Arthritis. MedPage Today.

[2]Merola, J. F., et al. (2026). Concomitant therapy with ixekizumab plus tirzepatide in adults with psoriatic arthritis and overweight or obesity demonstrated superior disease control compared to ixekizumab alone: Results from the phase IIIb TOGETHER-PsA trial. Presented at the American Academy of Dermatology (AAD) 2026; Late-Breaking Research Session 2.

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