导读

肥胖已成为影响我国居民健康的重要公共卫生问题，并与糖尿病、高血压、血脂异常、脂肪肝等多种慢性疾病密切相关。围绕肥胖的长期规范化管理，如何在保证疗效与安全性的同时进一步减轻患者治疗负担，是当前代谢疾病治疗领域持续关注的重要问题。

近日，北京大学人民医院内分泌科纪立农团队在国际权威期刊Signal Transduction and Targeted Therapy发表最新研究，揭示胰高血糖素样肽-1受体激动剂博凡格鲁肽在中国成年超重或肥胖受试者中的IIb期临床试验结果。研究显示，博凡格鲁肽双周给药方案可显著降低体重，并改善多项心血管代谢指标，整体安全性和耐受性良好。

肥胖是一种需要长期管理的慢性代谢性疾病。近年来，GLP-1受体激动剂在超重和肥胖治疗中的应用不断拓展，但现有同类药物多为每日或每周给药，部分患者在长期治疗过程中仍会面临注射频次较高、持续依从性不足等现实问题。

基于这一临床需求，纪立农团队围绕博凡格鲁肽开展研究，重点探索其在中国超重或肥胖人群中每两周一次给药的疗效与安全性，希望为长期体重管理提供更加便捷的治疗方案。

这一研究也延续了团队在代谢性疾病创新药物研究领域的持续探索。2025年，纪立农教授团队牵头的玛仕度肽相关研究发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），显示每周一次给药可显著降低体重并改善心代谢风险因素；而此次研究，则进一步将关注点推进到“更低给药频次能否在保持疗效的同时减轻长期治疗负担”这一更贴近临床管理的问题上。

本研究为一项随机、双盲、安慰剂对照的IIb期临床试验，共纳入340例中国成年超重或肥胖受试者。受试者随机分配至博凡格鲁肽不同剂量组，包括每两周一次皮下注射的12 mg、18 mg、24 mg、48 mg组，以及每周一次皮下注射24 mg组，另设安慰剂组。研究的主要终点为治疗30周后体重较基线变化的百分比，并对不良事件发生情况进行系统评估。

研究结果显示，接受不同剂量和给药频次博凡格鲁肽注射液的受试者，在第30周时体重较基线均显著下降。其中，每两周一次给药组体重最大降幅达到16.09%，且体重下降趋势尚未到达平台期。

与此同时，受试者腰围、血糖、血压、血脂及肝酶等多项心血管和代谢相关指标也得到改善。安全性方面，药物总体安全性和耐受性良好，不良事件主要为轻至中度胃肠道反应，未发现非预期的安全性信息。

值得关注的是，本研究还设置了等效周暴露量条件下的不同给药频率比较，即每周一次24 mg与每两周一次48 mg的对照分析，在尽可能排除剂量差异影响的基础上，更直接地比较了不同给药节律下的疗效与安全性，为双周给药方案的临床评价提供了更有力的依据。

本研究不仅在于进一步验证了博凡格鲁肽良好的减重疗效和安全性，也在于首次以临床研究形式回答了双周给药方案的潜在价值。

作为全球首次发表的GLP-1受体激动剂双周制剂II期临床研究，该研究提示，博凡格鲁肽每两周一次给药在减重疗效上与同机制药物每周一次减重疗效历史数据具有可比性，同时将年注射次数减少50%，一年仅需26针，有望在长期管理场景中进一步改善患者依从性。

从每周一次，到探索每两周一次，这一研究推进不仅体现了我国代谢性疾病药物研发和临床研究能力的持续提升，也反映出肥胖治疗正从“是否有效”进一步走向“是否更适合长期管理”。对于需要长期控制体重并改善代谢风险的患者而言，更低频次、更加便利的治疗方案，意味着更可持续的规范干预，也意味着更有希望获得长期稳定的健康获益。

目前，博凡格鲁肽III期临床研究正在全国44家临床研究中心顺利开展，纳入近640名受试者，将进一步验证其每两周给药一次、治疗52周的减重疗效与安全性。相关数据预计将于今年内揭晓。如后续研究结果得到进一步证实，博凡格鲁肽有望成为全球首个获批上市的GLP-1受体激动剂双周制剂，为肥胖及相关代谢性疾病治疗提供更加便捷的新选择。

肥胖已成为中国严峻的公共卫生挑战，其管理需要长期坚持。现有减重药物多为每日或每周注射，部分患者因注射频率较高而难以维持长期治疗。从玛仕度肽每周一次的便捷给药，到博凡格鲁肽每两周一次的超长效方案，纪立农团队持续探索减重治疗的“更优解”，不仅为患者减轻了治疗负担，更有望提高肥胖症的临床治疗覆盖率，推动慢病防控关口前移，助力“健康中国2030”战略目标的实现。

通讯作者

纪立农 教授

• 主任医师，教授

• 现任北京大学人民医院内分泌科主任，北京大学糖尿病中心共同主任，博士生导师

• 主要致力于内分泌与代谢性疾病的临床诊疗、糖尿病的分子遗传学研究、糖尿病及代谢性疾病的创新药械研究

第一作者

高蕾莉

• 北京大学人民医院内分泌科主任医师，博士

• 专业方向为内分泌与代谢性疾病的临床诊疗、糖尿病及代谢性疾病的临床研究