达沙替尼是由美国FDA批准用于治疗慢性粒细胞白血病的药物，它的作用机制之一是阻断一种称为Src蛋白质的活性，这种蛋白质最近被证明与乳腺癌扩散到骨有关联。

将这种药物达沙替尼（dasatinib）与一种标准的抗激素治疗，来曲唑（letrozole）联合，可以使激素受体阳性，HER2阴性的转移性乳腺癌患者的疾病进展期延缓一倍，该项II期临床试验研究结果公布在2013年圣安东尼奥乳癌研讨会上。

 Dev Paul, D.O.教授，美国乳腺肿瘤学家，就职于科罗拉多州丹佛的Rocky Mountain癌症中心。Paul教授根据这项试验在会上发表了以下观点。

“转移性乳腺癌患者迫切的需要一种新的治疗选择以延长和改善他们的生活质量。因为一些研究已经发现Src活性的高水平与乳腺癌转移至骨有关联，而我们想要确定的是，来曲唑+达沙替尼对比单独使用来曲唑，作为转移性乳腺癌的一线治疗是否会改善临床获益率和无进展生期。”

“我们高兴的看到这种联合治疗使无进展生存期延长了一倍，”他补充道，“但这是一个小的进展，我们需要一个生物标志物来测定乳腺肿瘤中Src的活性，以便我们可以更好地确定哪些患者最有可能的从来曲唑+达沙替尼中获益。”

Paul和他的同事们，将120名局部复发或转移性激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌女性加入到II期临床试验。他们随机分配为两组，一组为63名受试者使用来曲唑，另一组为57名受试者使用来曲唑+达沙替尼。这个研究的最初目的是确定达沙替尼加入到来曲唑是否会增加临床获益率。（临床获益率包括出现完全缓解的患者数量，部分缓解的患者数量以及病情稳定6个月或更长时间的患者数量。）

研究人员发现，达沙替尼与来曲唑联合对比单独使用来曲唑，并没有提高临床获益率。将这项研究结果的次要研究终点进行了分析，发现联合治疗能够显著提高无进展生存期。患者接受达沙替尼+来曲唑治疗的无进展生存期为20.1个月，单独使用来曲唑的无进展生存期为9.9个月。

据Paul说，患者接受达沙替尼+来曲唑的治疗会出现很多副作用，但是没有严重的不良反应事件。大多数患者对达沙替尼全剂量耐受。

“尽管这些数据表明，达沙替尼+来曲唑可以改善绝经后激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者的无进展生存期，我们还是想在这种药物联合进行大型临床研究之前，找到一种关于乳腺中Src活性的生物标志物。”

该项II期临床试验研究的只要内容请参看下文：

方法：将试验参与者随机分为组1（来曲唑口服，每天2.5mg+达沙替尼口服，每天100mg）和组2（单药来曲唑口服，每天2.5mg），28天为一个周期。组1中若患者出现与达沙替尼有关的不能接受的毒性反应时，停止使用达沙替尼，续用单药来曲唑。组2中患者如果疾病进展可以选择使用来曲唑+达沙替尼。

结果：组1中之前辅助药使用芳香酶抑制剂（AI）/他莫西芬为39%/32%，组2为44%/37%；组1/组2中之前接受转移性内分泌治疗为9%/5%；组1/组2中之前使用转移性化疗为11%/6%。组1/组2无病间歇期（DFI）中位数分别为27.5个月/21.2个月；组1/组2中患者出现新的转移性乳腺癌（MBC）分别为42%/32%；组1/组2通过RECIST可检测到疾病为58%/75%。

ITT人群包括120名患者，其中组1有57名，组2有63名。116例可评估患者的CBR在组1（55）/组2（61）分别为64% (95% CI, 50-76)和 61% (95% CI, 47-73)。无进展生存期（PFS）中位数，来曲唑/达沙替尼组是22个月，单独使用来曲唑是11个月，P值为0.05。而组1/组2的PFS在6个月和12个月分别为78%/66% 和 66%/43%。

在组1中使用达沙替尼出现最常见的毒副反应是疲劳（38％），恶心（38％），贫血（25%），皮疹（23%），胸腔积液（16%），水肿（13%）。 27%的患者达沙替尼的剂量需要减少。

结论：与单独使用来曲唑进行对比，来曲唑联合达沙替尼一线AI治疗转移性MBC患者并不能显著改善CBR。而来曲唑联合达沙替尼，中位PFS从11个月提高到22个月（P=0.05），这表明达沙替尼联合来曲唑可以改善疾病控制持续时间。大多数患者可以接受全剂量达沙替尼直至疾病进展。