HR+/HER2-乳腺癌是临床上最常见的亚型，约占所有乳腺癌的70%^[2]。当前，一线内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂是标准方案，但耐药后的治疗选择有限，并且传统化疗及新型靶向治疗方案无法覆盖全部耐药人群，因此，亟须一种能带来长期生存获益的药物，以满足患者的治疗需求。在此背景下，Trop-2 ADC凭借其独特的作用机制，为内分泌经治患者提供了新的治疗路径。

从关键临床研究数据来看，SG是全球首个获批的Trop-2 ADC。其关键III期TROPiCS-02研究入组的患者均接受过CDK4/6抑制剂治疗，并且多数为多线化疗经治的预后较差人群。研究结果显示，SG相比化疗显著延长了中位无进展生存期（PFS），疾病进展风险降低34%（HR=0.66，P=0.0003）；同时，总生存期（OS）也实现了具有统计学意义的显著延长，中位OS从11.2个月延长至14.4个月（HR=0.79，P=0.020）^[1]。随后开展的亚洲桥接EVER-132-002研究，在亚洲患者中进一步验证了SG的疗效。其中，中国亚组人群的数据尤为值得关注：SG治疗组的中位PFS为5.5个月（HR=0.62），中位OS也从15.1个月延长至20.5个月（HR=0.583）^[3]。

我们团队牵头开展的一项中国真实世界研究，纳入了165例接受SG治疗的HER2-转移性乳腺癌患者，其中HR+/HER2-亚型62例，结果显示HR+/HER2-亚型患者的中位真实世界无进展生存期（rwPFS）为5.8个月，与关键临床试验数据一致，这一结果为SG在中国亚组人群中的稳定疗效提供了有力的真实世界印证^[6]。

此外，其他Trop-2 ADC也有不错的表现。德达博妥单抗（Dato-DXd）公布了TROPION-Breast01研究数据，结果显示Dato-DXd可显著延长患者PFS，OS结果受到后续其他ADC治疗的影响，Dato-DXd组调整后的中位OS为19.1个月，化疗组为17.5个月（HR=0.86，95%CI：0.70-1.06）^[4]；芦康沙妥珠单抗（SKB264）的OptiTROP-Breast02研究结果显示，SKB264较化疗显著改善患者PFS，但OS数据尚不成熟^[5]。

随着精准诊疗的发展，HER2表达状态进一步分为HER2低表达（定义为IHC2+/ISH-或IHC1+）、超低表达（定义为IHC 0伴有≤10%的浸润癌细胞呈现不完整的、微弱的细胞膜染色）以及IHC 0人群^[7]。目前，以SG为代表的Trop-2 ADC可全面覆盖HR+/HER2-晚期乳腺癌全人群，针对不同HER2表达水平的患者均能带来确切临床获益。

对于HER2 IHC 0（包括超低表达）患者，TROPiCS-02研究显示，SG在HR+/HER2 IHC 0患者中的中位PFS为5.0个月，中位OS为13.6个月，均优于化疗^[8,9]；在EVER-132-002研究中，SG获益更为突出，SG治疗IHC 0患者的中位PFS达到5.5个月，中位OS达到21.0个月^[2]。对于HER2低表达患者，HER2 ADC如德曲妥珠单抗（T-DXd）显示出显著优于化疗的疗效^[10]，同时Trop-2 ADC如SG也在HER2低表达人群中显示出确切的生存获益^[8,9]，二者均可作为患者的治疗选择。

需要注意的是，由于HER2表达状态存在时空异质性，不同检测试剂、不同实验室检测出的HER2表达水平可能存在差异，并且HER2表达状态会随治疗线数增加、肿瘤进展发生改变。因此临床中不能仅依据单次检测结果决策，需在治疗全程动态监测HER2表达状态，避免因判读误差或状态改变导致用药偏差。

此外，在具有多个ADC药物可选择的背景下，还需要考量ADC交叉耐药问题，具有相同载荷的ADC之间存在交叉耐药可能，若患者前序使用过T-DXd，需特别关注间质性肺病（ILD）的发生风险，后续应优先选择不同靶点、不同载荷类型的Trop-2 ADC（如SG），以降低ILD发生风险，保障治疗安全性。

在HR+/HER2−晚期乳腺癌的全程管理过程中，延长生存始终是核心治疗目标，但治疗安全性和患者生活质量的保障同样不可或缺，是临床需要关注的重点问题。

首先，要掌握不同药物的安全性特征，优化临床决策。不同Trop-2 ADC的不良反应谱存在差异，例如SG常见不良反应为血液学毒性与胃肠道毒性，无口腔炎、眼毒性等易感知的不良反应^[1]，在长期用药过程中有助于保障患者治疗依从性。Dato-DXd则需重点防控口腔炎、眼毒性及药物相关ILD/肺炎^[4]，SKB264需警惕口腔炎、干眼症、角膜病变以及药物相关ILD/肺炎等问题^[5]。

其次，要重视易感知不良反应对患者的影响。部分Trop-2 ADC的特异性不良反应会降低患者生活质量与治疗信心。例如口腔炎会导致患者进食、吞咽疼痛，无法正常摄入营养，同时引发焦虑、烦躁情绪，降低治疗意愿与依从性；眼毒性会出现眼干、视物模糊、畏光等症状，限制患者日常起居、行走、社交等基础活动，严重影响生活自理能力，长期不适会让患者对治疗产生抵触，甚至动摇持续治疗的信心，影响整体治疗结局。

因此，临床医生需掌握不同Trop-2 ADC的不良反应特征，提前制定管理预案，并在此基础上制订个性化管理策略。对于血液学毒性和胃肠道毒性，临床已形成成熟的预防、监测与处理方案，可通过G-CSF、洛哌丁胺等实现良好预防。而对于口腔炎、眼毒性等易被患者感知的不良反应，可在用药前使用人工泪液、加强口腔护理等进行预防性管理。

此外，在用药全过程中需做好ILD的监测，及时发现异常，并依托多学科诊疗实现良好管理。同时在治疗期间应进行定期监测与临床评估，根据患者耐受性、疗效及个体化需求，动态调整给药剂量与干预措施，在保障生存获益的前提下，最大化提升患者治疗舒适度与长期治疗依从性。

总体而言，在Trop-2 ADC的应用过程中，应建立以预防为主的管理理念，同时结合患者耐受性和疾病特征制定个体化的安全性管理策略，动态调整干预方案，从而在保障疗效的前提下，尽可能提升患者的治疗舒适度和长期治疗依从性，实现生存获益、安全性和生活质量的共同提升。