一些乳腺癌患者采取新辅助治疗，手术过程中在乳房组织将检测不到残留的浸润性癌和淋巴结转移。而新出现的数据表明：病理完全缓解（PCR）的这些患者，会比没有出现病理完全缓解的患者获得更大的长期生存的机会。

为此，2013年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上报告了一项研究，结果发现：HER2阳性乳腺癌患者与三阴性乳腺癌患者相比，肿瘤中更有可能会存在至少一个PIK3CA突变。总体而言，肿瘤携带至少一个PIK3CA突变的女性比没有PIK3CA突变的女性病理完全缓解率会更低，但是只有在HER2阳性、激素受体阳性乳腺癌这一亚组中差异有显著性。也就是说，在HER2和HR高表达亚组中的乳腺癌患者，如果她们的肿瘤中有一个或者多个PIK3CA基因突变，通过术前的化疗和HER2靶向治疗并不会出现较大获益。

 Sibylle Loibl教授，就职于位于德国新伊森堡的德国乳腺协会（German Breast Group），在会议上报告了相关结果并发表了自己的看法。

Loibl教授和她的同事们探究了PIK3CA突变是否会对经过新辅助治疗后出现病理完全缓解患者有影响，这些患者来自GeparSixto(G6)临床试验，共有595名G6临床试验的参与者，其中512名患者关于PIK3CA基因突变的存在与否的信息可用，包括240名HER-2阳性乳腺癌和272名三阴性乳腺癌（TNBC)。

G6临床试验的参与者接受新辅助化疗（紫杉醇+脂质体阿霉素），并随机分配为使用卡铂化疗或不进行额外化疗两组。HER-2阳性疾病的患者接受新辅助曲妥珠单抗和拉帕替尼两种HER2靶向治疗，而三阴性疾病患者也接受新辅助贝伐珠单抗。

Loibl教授指出，PIK3CA基因突变是最常见的乳腺癌基因变异。我们发现携带PIK3CA基因突变的HER2阳性和激素受体阳性乳腺癌女性，在接受新辅助治疗后，很少会有病理完全缓解。我们需要为这样的一组病人确定新的治疗方法，并在临床试验中进行评估。我们也需要将乳腺癌PIK3CA突变分析整合到日常操作规程中，以便我们可以确保患者针对她们的肿瘤类型接受最适合的新辅助治疗。

“为了在一个只有HER2靶向治疗中评估这些结果，现在正在分析来自另一个临床试验的数据，GeparQuinto临床试验，这是一个随机的，III期临床试验评估两个不同的新辅助治疗方案与抗HER2治疗（曲妥珠单抗或拉帕替尼）对HER2阳性乳腺癌患者的疗效”，Loibl教授说，“我们希望在圣安东尼奥将这些结果与来自G6临床试验的结果一起呈现。”

关于该项研究的主要结果内容请参看下文：

结果：在G6研究中，从2011年9月到2012年11月共有595例HER2阳性或者三阴性的原发乳腺癌患者进行了随机分配。中位年龄47岁（21-78岁），大多数肿瘤是cT2期（65%），cN0(57%)，浸润性导管癌（93%），3级（65%）；HER2阳性组有62%受体阳性。

目前，PIK3CA基因来自512例随机患者，HER2阳性组240例和三阴组272例。总体而言，发现13.1%至少存在一个PIK3CA突变，HER2阳性组为19.2%，三阴组为7.7%。PIK3CA突变在HER2阳性/HR阳性组（21.5%）对比HER2阳性/HR阴性组（15.4%）更加频繁，P=0.245。

总的来讲，pCR率在PIK3CA突变组显著性降低（分别为22.7%和43.6%，p=0.001)。这种效果在HER2阳性组(17.8% vs 36.8%；p=0.015)比三阴组（33.3% vs 49%；p=0.168）中显著。

在HER2阳性/HR阳性亚组中，PIK3CA基因突变组只有6.5% pCR率，而无PIK3CA基因突变组为30.8%，P值为0.005。相反，根据HER2阳性/HR阴性组中PIK3CA突变状态，pCR基本上没有区别（42.9% vs 42.1%，p=0.825）。

结论：PIK3CA基因突变的HER2阳性/HR阳性乳腺癌将对化疗和抗HER2治疗产生耐药。需要对该亚组人群确定其他的治疗方案。