当前，晚期胰腺癌一线标准治疗仍以化疗为主，临床普遍面临药物选择有限、生存获益有限等困境。以AG方案为代表的化疗方案，报告的中位OS为8.5个月⁸，FOLFIRINOX方案（奥沙利铂+伊立替康+5-FU+亚叶酸钙）为11.1个月⁹，NALIRIFOX方案在对比AG方案中观察到PFS、OS和ORR方面获益，患者ORR不足45%2,3，总体预后有待提升，临床亟待新的联合策略。

表1 转移性胰腺癌一线化疗方案疗效汇总

索凡替尼是一种具备抗血管生成和免疫调节双重活性作用的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，近年来在胰腺癌领域开展了积极探索并显示出良好的应用前景。2025年ESMO-Asia大会上，由中国药科大学附属南京天印山医院/上海高博肿瘤医院秦叔逵教授与天津医科大学肿瘤医院郝继辉教授共同牵头的“索凡替尼联合卡瑞利珠单抗及AG方案一线治疗转移性胰腺癌的Ⅱ/Ⅲ期研究（NCT06361888）”公布了Ⅱ期阶段临床数据结果⁴。

该研究为一项随机、开放标签、阳性治疗平行对照、全国多中心的注册Ⅱ/Ⅲ期无缝衔接临床试验。自2024年9月10日至2024年11月25日，共入组62例患者并按1:1随机分组，分别接受S（索凡替尼）+C（卡瑞利珠单抗）+AG方案（31例）或AG方案（31例）治疗（图1）。两组基线特征均衡，每组均有26例（83.9%）患者合并肝转移（表2）。

图1 研究设计

（引自 2025 ESMO-Asia Poster）

表2 基线特征

截至2025年7月24日，共观察到38例PFS事件，S+C+AG组显著延长中位PFS（7.20个月 vs 5.52个月，分层风险比（HR）=0.499，P=0.0407），疾病进展或死亡风险降低了50.1%（图2）；ORR高于AG组（67.7% vs 41.9%，P=0.043）（图3）；OS数据尚不成熟，但已观察到生存获益趋势（中位OS未达到 vs 8.48个月）（图4）。

图2  PFS生存曲线

(引自2025 ESMO-Asia Poster)

图3  S+C+AG组（左）和AG组（右）肿瘤缩小情况

(引自2025 ESMO-Asia Poster)

图4 OS生存曲线

(引自2025 ESMO-Asia Poster)

在合并肝转移的患者亚组分析中，S+C+AG组延长中位PFS（7.20个月 vs 4.24个月，P=0.0079）和中位OS（未达到 vs 8.21个月，P=0.0266），提示合并肝转移患者也可从该方案中获得生存获益。

在安全性层面，S+C+AG组≥3级治疗期间出现的不良事件发生率为80.6%，AG组为61.3%，主要不良事件为骨髓抑制，包括中性粒细胞减少(45.2% vs 41.9%)、白细胞减少(32.3% vs 16.1%)和血小板减少(22.6% vs 3.2%)。两组均未发生治疗相关死亡事件，不良反应类型与已知药物安全谱一致，未出现非预期毒性，安全性在可接受范围内。

基于上述结果，该方案备受关注，其注册性Ⅲ期研究正在开展，当前首例患者已于2025年12月接受首次给药¹⁰。

当前，胰腺癌治疗正在经历从“单一化疗”向“联合治疗策略”转变。索凡替尼联合卡瑞利珠单抗及AG方案的Ⅱ期阶段研究数据展现了“化疗+抗血管生成靶向治疗+免疫治疗”这一联合策略在胰腺癌中的潜力。未来，随着Ⅲ期注册研究的持续推进和更多循证证据的积累，该方案有望成为转移性胰腺癌一线治疗的新选择。