ToGA研究开创了HER2阳性晚期胃癌的抗HER2联合化疗治疗时代⁷，但此后十年进展有限。KEYNOTE-811研究前期数据证实，在抗HER2联合化疗基础上加入免疫治疗，可进一步改善ORR、PFS和OS¹，首次确立了HER2阳性、PD-L1 CPS≥1晚期胃癌一线“抗HER2+化疗+免疫”的治疗标准。

此次2026 ASCO会议上更新了KEYNOTE-811研究6年随访分析结果，进一步巩固帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗作为PD-L1 CPS≥1的HER2阳性晚期胃/胃食管交界部腺癌一线标准治疗的地位。KEYNOTE-811更新数据展现了出色的长生存结果：在ITT人群中，帕博利珠单抗组中位OS为20.0个月，在PD-L1 CPS≥1人群中，帕博利珠单抗组中位OS为20.1个月，两类人群中均有近1/4（分别为23%和24%）患者可以达到4年以上的长生存。两组生存曲线持续分离，显示出可观的长生存获益。

目前，2026 V2版NCCN胃癌指南已将帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗作为HER2阳性且PD-L1 CPS≥1的晚期胃癌患者的一线优选推荐²；2026年CSCO胃癌诊疗指南也将该方案列为PD-L1 CPS≥1的HER2高表达晚期胃癌患者的Ⅰ级推荐（ⅠA类证据），且是这类人群的唯一*Ⅰ级推荐³。因此，该方案在当前一线治疗格局中占据不可替代的地位。

KEYNOTE-811研究更新结果显示，帕博利珠单抗组与安慰剂组TRAE发生率（97.4% vs 96.8%）及≥3级TRAE发生率（57.7% vs. 50.0%）相当，安全性方面未发现新信号⁴。从临床实践经验出发，帕博利珠单抗联合方案≥3级不良事件以腹泻、中性粒细胞减少、贫血为主，需密切监测血常规及消化道反应；免疫相关不良事件多数为轻度，可通过分级对症处理⁴。目前免疫检查点抑制剂已广泛应用，临床管理经验日趋成熟，CSCO发布了《免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》¹¹，为不良反应的分级管理提供了系统化框架。临床制定一线治疗方案时，可根据患者耐受性、基线特征及个人意愿等多因素选择；建议开展多学科全程管理，以保障足剂量、足疗程治疗。

在晚期胃癌精准治疗时代，生物标志物指导的治疗策略在全程管理模式下占据主导地位。二线治疗前建议对HER2、PD-L1表达、MSI状态等生物标志物进行再检测，以指导精准治疗决策。对于HER2高表达患者，不推荐继续曲妥珠单抗治疗，既往接受过曲妥珠单抗的HER2高表达患者二线可应用德曲妥珠单抗，或采用紫杉醇联合雷莫西尤单抗。HER2中表达/不表达患者则采用紫杉醇+雷莫西尤单抗或化疗。三线及以上人群，HER2高表达或IHC 2+但FISH阴性患者可使用抗HER2 ADC药物；整体推荐根据既往用药情况，参照二线方案选择药物治疗³。