英文标题：Efficacy and safety of setidegrasib in patients with advanced NSCLC with KRAS G12D mutation

中文标题：Setidegrasib治疗伴KRAS G12D突变晚期NSCLC患者的疗效与安全性

在KRAS突变亚型中，G12D突变因缺乏特异性靶向药物，长期以来成为临床治疗的难点。Setidegrasib是一款靶向KRAS G12D突变的选择性蛋白降解剂，其治疗伴KRAS G12D突变晚期NSCLC患者的疗效与安全性研究目前正处于临床推进阶段。既往公布I期研究（NCT05382559）数据显示，接受300至600 mg剂量ASP3082治疗的NSCLC患者（n = 13）的总缓解率（ORR）为23.1%，疾病控制率（DCR）为84.6%。

英文标题：Updated results for MK-1084 + pembrolizumab in KRAS G12C-mutated (mut) metastatic non–small-cell lung cancer (mNSCLC) enrolled in KANDLELIT-001

中文标题：KANDLELIT-001研究：MK-1084联合帕博利珠单抗治疗KRAS G12C突变mNSCLC的更新结果

对于KRAS G12C突变这一相对成熟的靶点，新一代抑制剂的联合治疗探索成为研究热点。MK-1084是新一代不可逆、高选择性KRAS G12C抑制剂，单药治疗已展现出良好的疗效，而帕博利珠单抗作为经典的PD-1抑制剂，其与靶向药物的联合有望实现“协同增效”。2025ASCO会议上更新的数据显示，针对KRAS G12C突变的NSCLC患者，MK-1084联合帕博利珠单抗一线治疗时，TPS ≥1%总人群ORR为77%、中位无进展生存期（PFSm）为25.1个月；TPS 1-49%人群ORR为58%、mPFS为15.2个月；TPS≥50%人群ORR为88%，mPFS未达到。其初步结果提示在PD-L1高表达的KRAS G12C突变NSCLC患者可以从联合免疫治疗中获益。一项名为KANDLELIT-007（NCT07190248）的III期临床试验已正式启动，旨在评估MK-1084联合皮下注射剂型帕博利珠单抗，用于一线治疗携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者。

英文标题：Phase II ETOP ADEPPT trial: Adagrasib in patients with KRASG12C-mutant NSCLC who are elderly or have poor performance status - Final results

中文标题：II期ETOP ADEPPT试验：Adagrasib治疗老年或体能状态不佳的KRAS G12C突变NSCLC患者最终结果

在临床实践中，老年（≥75岁）或体能状态不佳（ECOG PS 2）的KRAS G12C突变NSCLC患者因耐受性较差，治疗选择有限。Adagrasib作为已获批用于KRAS G12C突变晚期NSCLC治疗的药物，其在整体人群中的疗效与安全性已得到验证，而本次II期研究则进一步聚焦老年及体能状态不佳的亚组人群，为真实世界中脆弱患者的治疗提供科学的指导依据，进一步扩大靶向治疗的受益人群范围。

英文标题：Neoadjuvant divarasib shows manageable safety and promising activity in patients with resectable, early-stage, KRAS G12C+ NSCLC: First results from the NAUTIKA1 KRAS G12C+ cohort

中文标题：新辅助Divarasib治疗可切除早期KRAS G12C突变NSCLC显示出可控的安全性与令人鼓舞的疗效：NAUTIKA1研究KRAS G12C+队列的初步结果

随着靶向治疗的发展，其应用场景已从晚期患者逐步拓展至早期可切除患者。Divarasib（GDC‑6036）是一款新一代KRAS G12C抑制剂，具有高选择性、强抑制活性的特点。I期长期随访研究结果(NCT04449874)显示，400 mg 剂量Divarasib治疗晚期KRAS G12C突变NSCLC患者确认ORR达到59.1%，中位PFS为15.3个月，展现出持久的抗肿瘤活性和可控的长期安全性。