2025ESMO·E高光 | 李醒亚教授团队：HTMC0435为优化ES-SCLC一线治疗注入新活力
2025-10-26
广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）是一种侵袭性强、预后差的恶性肿瘤，一线治疗长期以来以依托泊苷联合铂类化疗为主，但疗效有限，患者生存期较短。在2025年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上，郑州大学第一附属医院李醒亚教授团队公布了一项关于PARP抑制剂HTMC0435联合剂量调整的依托泊苷和铂类用于初治的ES-SCLC的Ib/II期研究的最新结果，为优化ES-SCLC治疗提供了新参考。医脉通将研究内容整理如下，以飨读者。
HTMC0435是一种口服PARP抑制剂，能显著降低PARP修复DNA损伤的能力，并与依托泊苷和铂类药物协同抑制肿瘤细胞增殖。本研究旨在评估该联合方案在未经治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中的安全性和初步疗效。
这项Ib/II期研究包括剂量递增阶段（采用3+3设计）和剂量扩展阶段（临床试验编号：ChiCTR2500100955）。入组对象为既往未接受全身治疗的ES-SCLC患者。患者接受HTMC0435（第1-21天，每日两次，剂量为8 mg或12 mg）联合依托泊苷（第1-3天75 mg/m²）及顺铂（第1-3天20 mg/m²）或卡铂（第1天AUC 4），每21天为一个周期。对耐受治疗的患者继续使用HTMC0435并减量使用依托泊苷和顺铂/卡铂。
2023年4月至2024年4月期间，共入组32例符合条件患者，其中6例参与剂量递增，26例参与剂量扩展。未观察到剂量限制性毒性，最终确定HTMC0435 12mg每日两次为II期推荐剂量（RP2D）。29例患者接受了12mg每日两次的HTMC0435治疗，其中25例可进行疗效评估。
截至2025年2月11日，中位随访时间为12.4个月。25例患者的确认客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为84.0%（21/25）和96.0%（24/25）。中位缓解持续时间（DOR）为4.1个月（95%CI：2.7-5.5），中位无进展生存期（PFS）为5.5个月（95%CI：4.7-6.8），中位总生存期（OS）尚未达到。
安全性方面，96.9%（31/32）患者发生不良事件（AE），84.4%（27/32）患者发生≥3级治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的≥3级TRAE为血液学毒性，包括中性粒细胞减少（65.6%）、白细胞减少（40.6%）和贫血（25.0%）。10例（31.3%）患者出现治疗相关严重不良事件（SAE），未发生因TRAE导致的治疗中止或死亡。
HTMC0435联合剂量调整的依托泊苷和铂类在未经治疗的ES-SCLC患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。
参考文献：
Linlin Li, Xingya Li, et al. A phase Ib/II study of HTMC0435 plus dose-reduced etoposide and platinum in previously untreated extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC). 2025 ESMO Abstract 2768P.
医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。
(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)
