前言

HTMC0435是一种口服PARP抑制剂，能显著降低PARP修复DNA损伤的能力，并与依托泊苷和铂类药物协同抑制肿瘤细胞增殖。本研究旨在评估该联合方案在未经治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中的安全性和初步疗效。

这项Ib/II期研究包括剂量递增阶段（采用3+3设计）和剂量扩展阶段（临床试验编号：ChiCTR2500100955）。入组对象为既往未接受全身治疗的ES-SCLC患者。患者接受HTMC0435（第1-21天，每日两次，剂量为8 mg或12 mg）联合依托泊苷（第1-3天75 mg/m²）及顺铂（第1-3天20 mg/m²）或卡铂（第1天AUC 4），每21天为一个周期。对耐受治疗的患者继续使用HTMC0435并减量使用依托泊苷和顺铂/卡铂。

2023年4月至2024年4月期间，共入组32例符合条件患者，其中6例参与剂量递增，26例参与剂量扩展。未观察到剂量限制性毒性，最终确定HTMC0435 12mg每日两次为II期推荐剂量（RP2D）。29例患者接受了12mg每日两次的HTMC0435治疗，其中25例可进行疗效评估。

截至2025年2月11日，中位随访时间为12.4个月。25例患者的确认客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为84.0%（21/25）和96.0%（24/25）。中位缓解持续时间（DOR）为4.1个月（95%CI：2.7-5.5），中位无进展生存期（PFS）为5.5个月（95%CI：4.7-6.8），中位总生存期（OS）尚未达到。

安全性方面，96.9%（31/32）患者发生不良事件（AE），84.4%（27/32）患者发生≥3级治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的≥3级TRAE为血液学毒性，包括中性粒细胞减少（65.6%）、白细胞减少（40.6%）和贫血（25.0%）。10例（31.3%）患者出现治疗相关严重不良事件（SAE），未发生因TRAE导致的治疗中止或死亡。

HTMC0435联合剂量调整的依托泊苷和铂类在未经治疗的ES-SCLC患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。

参考文献：

Linlin Li, Xingya Li, et al. A phase Ib/II study of HTMC0435 plus dose-reduced etoposide and platinum in previously untreated extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC). 2025 ESMO Abstract 2768P.

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