CRC仍然是全球范围内的健康负担，其在高社会人口指数（SDI）地区的发病率下降，但在低收入和中等收入国家（LMIC）的发病率上升，同时早发性CRC（EO-CRC，

使用2021年全球疾病负担（GBD）数据，研究者提取CRC发病率、死亡率、残疾调整生命年（DALYs）和年龄标准化率（ASR）数据。分层因素包括年龄、性别和SDI，风险因素包括饮食（红肉、低全谷物/牛奶）、生活方式（缺乏运动、吸烟、饮酒）和代谢因素（BMI、葡萄糖）。

2021年，CRC在全球造成193万例新病例和93.5万人死亡。1990-2021年间，CRC的年龄标准化发病率（ASIR）上升了18%，而由于高SDI地区的筛查/治疗水平的提升，死亡率下降了13%。中低收入国家的ASIR不断上升，预计到2035年将上升25%，高红肉摄入量（PAF=22%）和缺乏运动（PAF=15%）也有一定的推动作用。高BMI和高空腹血糖是新出现的风险，尤其是在中低收入国家。

1990-2021年间，EO-CRC的发病率增加了32%，具有肿瘤位于左侧和MSI-H等明显的临床病理学特征，以及抗生素滥用和摄入含糖饮料等风险特征。

CRC的负担正不断加重，应及时采取行动应对这一威胁。研究者建议优先考虑以中低收入国家为重点制订预防措施，开展早期筛查和EO-CRC相关生物学和生物标志物研究。

数据显示，男性CRC的发病率高于女性，但其原因尚不清楚。本研究旨在评估新发CRC与吸烟的关联是否存在性别差异。

本研究采用巢式病例对照设计，数据来源为一项正在进行中的大规模CRC筛查试验，年龄为40-74岁且无CRC病史的居民被纳入筛查。研究纳入自2020年至2022年间经组织病理学检查确诊的新发CRC病例，对照组则从经结肠镜检查确认无任何结直肠疾病的筛查参与者中随机抽取。研究使用了患者吸烟状况、频率、持续时间、被动吸烟情况等基线及相关协变量的数据，通过逻辑回归模型估算比值比（OR）及其95%置信区间（CI），并在模型中针对已知风险因素进行调整。

由于男性被动吸烟组和女性主动吸烟组的病例数不足，研究仅对新发CRC与女性被动吸烟或男性主动吸烟的关联进行了评估。

女性被动吸烟与新发CRC

对于时长>40年且每天受吸烟数量影响为1-14支的女性，其新发CRC的OR在调整前为6.02（95%CI：1.52-23.88）；在调整了年龄（连续变量）、饮酒状况（是/否）、是否做过结肠镜（是/否）和BMI（

表1 女性被动吸烟与新发CRC的关联性分析

男性主动吸烟与新发CRC

对于吸烟时长>40年且每天吸1-19支香烟的男性，其新发CRC的OR在调整前为3.51（95%CI：1.76-7.02）；在调整了年龄组（

表2 男性主动吸烟与新发CRC的关联性分析

在排除患有慢性病者（敏感性分析）后，所有吸烟>40年男性亚组的OR值范围在1.83至4.70之间。此外，男性主动吸烟与新发CRC的关联与饮酒状况相关（P_异质性=0.035）。

表3 排除慢性疾病患者后男性吸烟与新发CRC的关联性分析

CRC风险的增加与吸烟呈正相关，同时本研究首次发现，与吸烟相关的新发CRC的混杂因素存在性别差异，这提示结直肠癌发生的机制可能存在性别差异。因此，CRC的预防策略应该因性别而异，有必要开展更多研究以阐明为何男性CRC的发病率高于女性。