2025年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）于10月17日至21日在德国柏林举行。本届ESMO年会上，浙江省肿瘤医院宋正波教授团队开展的一项关于抗CD44v9抗体药物偶联物（ADC）AMT-116治疗晚期实体瘤患者的研究成果入选大会口头报告，医脉通特邀宋正波教授团队的俞晓晴医生对该研究数据进行现场解读。

俞晓晴教授：AMT-116是一款靶向CD44v9的ADC，其有效载荷为拓扑异构酶-1抑制剂，药物抗体比值（DAR）约为7-8。CD44v9参与广泛的生物信号通路，对肿瘤干细胞具有重要作用。该靶点广泛过表达于实体瘤，但在正常组织中表达受限。

这项临床I/II期首次人体试验在澳大利亚、美国和中国开展，旨在评估AMT-116在晚期实体瘤受试者中的最大耐受剂量（MTD）/推荐II期剂量（RP2D）、安全性、耐受性、免疫原性及初步疗效。

截至2025年7月17日，已有164例受试者接受了AMT-116治疗。给药方案为每两周一次（Q2W），剂量范围为1.5至5.0 mg/kg。研究在在非小细胞肺癌（NSCLC）、鼻咽癌、肛管鳞癌、食管鳞癌和唾液腺癌患者中均观察到了非常不错的疗效。特别是在未经CD44v9表达筛选、且多线治疗失败的EGFR野生型NSCLC受试者中，AMT116展现了积极的疗效信号：≥3.0mg/kg剂量组的客观缓解率（ORR）为40%，疾病控制率（DCR）为93%；5.0 mg/kg剂量组ORR高达80%，DCR为100%。此外，在鼻咽癌、肛管癌和唾液腺癌患者中，≥3.0mg/kg剂量组ORR也分别达到50%, 60% 和 33%。AMT-116安全性和其他TOP1抑制剂类ADC一致，最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为1-2级的血液学毒性。仅观察到低级别且发生率较低的口腔黏膜及皮肤毒性发生，显示出良好的耐受性。

俞晓晴教授：陆舜教授报告的HARMONi-6研究评估了依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC的疗效和安全性，该Ⅲ期研究首次头对头比较了PD-1/VEGF双抗联合化疗与PD-1单抗联合化疗。依沃西单抗近两年在重要学术会议上持续“霸榜”，引发高度关注。我们期待这一结果能够推动晚期鳞状NSCLC的一线治疗进入“双抗联合化疗”的新时代，填补当前抗血管生成药物在该领域应用的临床空白。

宗艾替尼近期刚刚在中国获批，适用于存在HER2激活突变，且曾接受过至少一种系统疗法的不可切除局部晚期或转移性NSCLC成人患者。本次大会也披露了宗艾替尼一线治疗HER2突变晚期NSCLC的数据，这项Ⅲ期研究旨在确立其在HER2突变晚期NSCLC一线治疗中的地位。宗艾替尼有望成为HER2突变宗艾替尼患者的首款口服靶向一线治疗药物，开启该亚型肺癌精准治疗的新篇章。

俞晓晴教授：在本次ESMO大会上，我们团队有三项研究成果入选，除口头报告外，另外两项研究成果入选壁报，分别探索了双抗药物M701胸腔内灌注用于NSCLC导致的恶性胸腔积液患者以及靶向PRMT1的创新小分子抑制剂CTS2190在晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。此外，团队正积极推进多项极具潜力的研究，如FAK抑制剂联合KRAS G12C抑制剂格索雷塞一线治疗KRAS G12C突变NSCLC的III期研究，以及多项新药探索项目（如KRAS G12D靶向药物、PDC、PD-1/IL-10M双抗等）正在进行中。