宗艾替尼是一种不可逆的TKI，可选择性抑制HER2，同时不抑制野生型EGFR，从而限制相关毒性。基于Beamion LUNG-1研究的Ib期结果——该研究显示宗格替尼具有临床意义的疗效和可控的安全性特征——宗艾替尼近期在美国获得加速批准，用于治疗既往接受过治疗的晚期HER2突变型NSCLC。对于HER2突变型NSCLC患者的一线治疗，标准疗法仍为化疗±免疫治疗，尚无获批的靶向治疗。本次ESMO会议上报告了Beamion LUNG-1研究Ib期队列2中，入组的未经治疗的晚期HER2突变型NSCLC患者的初步结果。

队列2纳入既往未经治疗、晚期/转移性、非鳞状、携带HER2突变（酪氨酸激酶结构域[TKD]突变）的NSCLC成人患者，患者需有≥1个可测量的非中枢神经系统（CNS）病灶（根据RECIST v1.1标准），且ECOG体能状态（PS）评分为0或1分；患者接受口服宗艾替尼120mg每日一次治疗。病情稳定/无症状的脑转移患者符合入组条件。主要终点为客观缓解率（ORR，依据RECIST v1.1标准）。次要终点包括缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。所有终点均经盲态独立中心评审（BICR）确认。

截至2025年5月8日，共有74例患者接受了宗艾替尼治疗（中位年龄：67岁[范围：35-88]，50%为女性）。BICR确认的ORR为77%（95%CI：66%-85%）；其中6例（8%）患者达到完全缓解（CR），51例（69%）患者达到部分缓解（PR）。另有14例（19%）患者疾病稳定（SD），因此DCR为96%（95% CI：89%-99%）。6个月DoR率和PFS率分别为80%（95% CI：65%-89%）和79%（95% CI：68%-87%）；在数据截止时，47%的缓解患者仍在继续接受治疗。91%的患者报告了治疗相关不良事件（TRAE），其中18%的患者发生了3级TRAE。未报告4级或5级TRAE。最常见的TRAE（所有级别/3级）包括腹泻（54%/3%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（18%/4%）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（16%/3%）、味觉障碍和恶心（均为16%/0%）。

在未经治疗的晚期HER2突变型NSCLC患者中，宗艾替尼作为一线治疗展现了强大且具有临床意义的疗效，并具有可控的安全性特征，这为其正在进行的随机III期Beamion LUNG-2研究评估奠定了基础。

Sevabertinib是一种强效、可逆的口服HER2酪氨酸激酶抑制剂，已获得FDA突破性疗法认定及优先审评资格，用于治疗经治的晚期HER2突变NSCLC患者。本次ESMO大会上报告了开放标签、多中心I/II期SOHO-01研究Sevabertinib在经治和初治HER2突变NSCLC患者中的最新疗效与安全性数据。

HER2突变NSCLC患者接受Sevabertinib20mg每日两次治疗，分为3个队列：队列D（既往接受过系统治疗但未接受过HER2 ex20ins靶向治疗）、队列E（既往接受过HER2靶向抗体偶联药物治疗）、队列F（晚期疾病初治患者）。主要终点为采用RECIST v1.1标准评估的ORR，经盲态独立中心审查确认；次要终点包括DoR和PFS。

截至数据截止日（2025年6月27日），共209例患者入组治疗：队列D 81例、队列E 55例、队列F 73例。ORR（95%CI）分别为：队列D 64%（53-75）、队列E 38%（25-52）、队列F 71%（59-81）。中位DoR（95%CI）分别为：队列D 9.2个月（6.3-13.5）、队列E 8.5个月（5.6-16.4）、队列F 11.0个月（8.1-不可评估）；12个月DoR率（95%CI）分别为：队列D 42%（27-57）、队列E 29%（5-53）。中位PFS（95%CI）为队列D 8.3个月（6.9-12.3）、队列E 5.5个月（4.3-8.3），队列F尚未达到。在队列D中，基线伴脑转移患者与无脑转移患者ORR相近（61% vs 65%）。在HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）突变患者中，Y772_A775dupYVMA突变亚型较其他TKD突变亚型具有更高ORR（78% vs 57%）及更长中位PFS（12.2 vs 7.0个月）。总体≥3级TRAE发生率为31%，最常见TRAE为腹泻（多为1/2级，3级发生率14%）。3%患者因TRAE停药（无腹泻导致停药）。未报告间质性肺病或肺炎病例。

Sevabertinib在经治和初治晚期HER2突变NSCLC患者中均展现出快速持久的抗肿瘤活性，且安全性可控。本研究数据支持Sevabertinib成为潜在改变临床实践的HER2突变NSCLC新型靶向治疗方案。