坚实循证，芦康沙妥珠单抗解锁后CDK4/6抑制剂治疗新选择

OptiTROP-Breast02是一项随机、开放标签、多中心Ⅲ期临床研究，纳入既往接受过内分泌治疗，并在晚期阶段接受过其他系统治疗的HR+/HER2-(免疫组织化学[IHC] 0、IHC 1+或IHC 2+/原位杂交[ISH]-)乳腺癌患者，旨在评估芦康沙妥珠单抗单药（5mg/kg，Q2W）对比研究者选择化疗方案的有效性和安全性。主要终点为由盲态独立评估委员会 (BIRC) 采用RECIST v1.1评价的无进展生存期（PFS），次要终点包括研究者评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）等¹。

图1.OptiTROP-Breast02研究设计

OptiTROP-Breast02研究共入组399例患者（中位年龄54岁），其中53%为HER2 0表达；96%存在内脏转移；57%既往接受≥2线化疗。截至2025年1月22日，芦康沙妥珠单抗组113例患者、化疗组61例患者仍在接受治疗。

分析显示，芦康沙妥珠单抗组的中位PFS显著优于化疗组（8.3个月 vs 4.1个月；HR=0.35；95% CI：0.26-0.48；P疾病进展或死亡风险降低65%，其6个月PFS率较化疗组提升超过2倍，分别为61.4%和25.7%。PFS亚组分析显示无论HER2表达状态，芦康沙妥珠单抗组获益一致。

图2.OptiTROP-Breast02研究的PFS

在缓解方面，芦康沙妥珠单抗组的ORR亦优于化疗组，分别为41.5%和24.1%，实现近双倍ORR提升；中位随访7.4个月时，OS数据尚未成熟，但芦康沙妥珠单抗组已显示出优于化疗组的OS获益趋势（HR=0.33；95% CI：0.18-0.61）。

安全性分析显示，两组最常见的治疗相关不良事件（TRAE）均为血液学毒性，芦康沙妥珠单抗组常见的TRAE口腔黏膜炎主要为1-2级，没有导致的停药； ≥3级腹泻发生率为1.0%；芦康沙妥珠单抗组和化疗组的ILD/肺炎发生率分别为1.5%和1.0%（均为1-2级），整体安全性可控。

可以看出，与传统化疗相比，芦康沙妥珠单抗显著改善了既往接受过治疗的HR+/HER2-乳腺癌患者（包括HER2 0表达及HER2低表达患者）的PFS，且获益不受HER2表达水平的影响，安全性可控，为该人群提供了新的治疗选择。值得注意的是，该研究入组人群均为中国患者，并且基线特征贴近当前乳腺癌临床实践，其阳性结果为中国HR+/HER2-晚期乳腺癌临床决策提供了强有力的中国循证医学证据，具有较高参考价值。

匠心巧设：芦康沙妥珠单抗独特结构筑就抗癌实力

芦康沙妥珠单抗在OptiTROP-Breast02研究呈现的临床优势，得益于其在抗体、连接子和载荷选择药物结构设计上的创新突破。在抗体方面，芦康沙妥珠单抗采用靶向TROP2的人源化单克隆抗体Sacituzumab，可精准锚定肿瘤细胞，减少对正常细胞的误伤。在连接子选择方面采用经过优化的CL2A连接子，具有良好的稳定性，兼具pH敏感和酶促毒素双重释放机制，可发挥旁观者效应。在载荷方面，芦康沙妥珠单抗搭载的载荷为全新拓扑异构酶Ⅰ抑制剂T030，含有甲基砜结构，可提高与连接子的结合稳定性，避免在药物递送过程中过早释放毒素。

此外，芦康沙妥珠单抗采用新一代自研偶联技术，可实现载荷端与抗体端的不可逆偶联，进一步增强药物的稳定性和疗效。药物抗体比（DAR）为7.4，既保证了足够的药物递送量以强效杀伤肿瘤，又能平衡疗效与安全性²。

图3.芦康沙妥珠单抗药物分子结构设计

助力排兵布阵：赋能HR+/HER2-乳腺癌精准治疗

当前HR+/HER2-晚期乳腺癌一线仍以内分泌联合CDK4/6抑制剂为标准选择，但CDK4/6抑制剂进展后选择尚未形成统一标准³。尽管近年来针对这一困境已开展诸多探索，如CDK4/6抑制剂跨线治疗、更换其他内分泌治疗药物、内分泌联合靶向治疗、化疗等，为临床决策提供了更多方向⁴。但这些方案仍然存在一定局限，例如伴随耐药风险，获益人群有限，伴随患者难以耐受的毒性等。

在此背景下，TROP2 ADC的出现为临床医生和患者带来了新的治疗希望。针对HR+/HER2-晚期乳腺癌的“排兵布阵”，芦康沙妥珠单抗OptiTROP-Breast02研究为TROP2 ADC在“Post-CDK4/6i”治疗选择中更精准的分层策略增添了中国新证。

砥砺前行，芦康沙妥珠单抗开启TROP2 ADC新征程

芦康沙妥珠单抗在OptiTROP-Breast02研究中取得的成功，不仅为HR+/HER2-乳腺癌患者带来治疗新希望，更代表着中国原创ADC药物的研发实力已达到国际水平，其未来探索方向对中国创新药领域发展具有重要意义。

目前，基于OptiTROP-Breast02研究数据，芦康沙妥珠单抗在HR+/HER2-乳腺癌领域的新适应证上市申请已获CDE受理并纳入优先审评程序，预计该适应证将在不久后正式获批，届时将惠及广大HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。与此同时，芦康沙妥珠单抗仍在HR+/HER2-乳腺癌领域持续探索，目前已布局多项Ⅲ期研究：全球Ⅲ期MK-2870-032研究旨在探索芦康沙妥珠单抗+帕博利珠单抗序贯帕博利珠单抗+化疗 vs帕博利珠单抗+化疗新辅助治疗TNBC和HR低表达/HER2-乳腺癌的疗效⁵。全球Ⅲ期MK-2870-010研究旨在探索芦康沙妥珠单抗±帕博利珠单抗一线治疗内分泌经治HR+/HER2-乳腺癌的疗效⁶。中国Ⅲ期SKB264-Ⅲ-13研究旨在探索芦康沙妥珠单抗对比化疗一线治疗用于内分泌治疗进展HR+/HER2-乳腺癌的疗效和安全性⁷。期待这些研究为乳腺癌发展提供更多助力。

对中国创新药物发展而言，芦康沙妥珠单抗的研发与转化历程提供了可借鉴的“中国方案”。依托国家对新型抗肿瘤药物研发的政策与资源支持，芦康沙妥珠单抗通过优化分子结构，构建了疗效与安全性平衡的获益基础；另一方面，其临床研究聚焦中国人群，创新成果更贴合本土临床需求，也加速了落地进程。

综上，在本届ESMO大会上，芦康沙妥珠单抗以扎实的Ⅲ期数据展示了中国创新ADC的实力。未来，随着更多研究数据的披露与临床应用的推进，我们有理由相信，以芦康沙妥珠单抗为代表的中国创新药物，将在全球乳腺癌治疗中扮演更重要的角色，为更多乳腺癌患者带来更长生存、更高质量的希望。

- 樊英教授 -

• 中国医学科学院肿瘤医院 内科乳腺病区主任

• 主任医师 研究生导师 协和医科大学八年制 博士

• 2008-2009年英国Royal Marsden医院/ICR访问学者

• 中国医药教育协会临床科研专业委员会副主任委员、秘书长

• 中国抗癌协会乳腺癌专委会（CBCS）委员

• 中国医疗促进会常务理事

• 北京整合医学学会个案管理工作委员会主任委员

• 从事乳腺癌的诊治和研究工作多年，发表第一作者/通讯作者论著30余篇，包括Nature Medicine, Annals of Oncology, Lancet Oncology, JAMA Oncology等，获得多个国内外奖项