前言
2025年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2025）于10月17~21日在德国柏林隆重举行。作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会之一，本届大会将汇聚全球顶尖的肿瘤学专家与学者，分享并探讨肿瘤诊疗领域的突破性研究进展。
在乳腺癌领域，DESTINY-Breast系列研究始终致力于推动治疗策略的革新。ESMO 2021首次公布了DESTINY-Breast03研究1结果（LBA1），证实德曲妥珠单抗（T-DXd）成功挑战恩美曲妥珠单抗（T-DM1），奠定了其二线标准治疗地位。随着研究的深入，T-DXd的治疗战线前移。DESTINY-Breast05研究是新一代抗体偶联药物（ADC）T-DXd在辅助强化治疗阶段的首个III期研究，头对头比较当前新辅助治疗后未达到病理完全缓解（non-pCR）人群的标准治疗方案T-DM1。该研究入选ESMO 2025“主席研讨会”环节并继DESTINY-Breast03研究后再次荣获LBA1摘要编号，引发热烈反响。
DESTINY-Breast05研究结果提示，术后辅助强化使用T-DXd的3年无侵袭性疾病生存期（IDFS）率高达92.4%，与T-DM1相比，可以使侵袭性疾病复发或死亡风险显著降低53%，提示T-DXd或将成为non-pCR的HER2阳性乳腺癌患者的辅助强化治疗新标准2。据此，医脉通特别邀请DESTINY-Breast05研究中国Leading PI、复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授结合HER2阳性早期乳腺癌诊疗现状，分享DESTINY-Breast05研究数据，并深入解读T-DXd对未来HER2阳性早期乳腺癌治疗格局的影响。
- 邵志敏教授 -
复旦大学附属肿瘤医院
乳腺肿瘤多学科团队首席专家
首批教育部“长江学者奖励计划”特聘教授
国家杰出青年科学基金获得者
复旦大学特聘教授
现任复旦大学肿瘤研究所所长、乳腺癌研究所所长，复旦大学附属肿瘤医院大外科主任兼乳腺外科主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国医师协会临床精准医疗专业委员会乳腺癌学组主任委员
上海市抗癌协会副理事长
上海市医学会肿瘤专科分会名誉主任委员
第八届亚洲乳腺癌协会主席
《中国癌症杂志》主编
St.Gallen国际乳腺癌大会专家团成员
图1. DESTINY-Breast05研究报告现场
破局之需：HER2阳性non-pCR乳腺癌治疗策略仍待优化
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其中HER2阳性亚型约占15%~20%3,4。在HER2阳性早期乳腺癌中，“新辅助治疗-手术-辅助治疗”是目前广泛应用于临床实践的标准治疗路径。不过约半数HER2阳性早期乳腺癌患者在接受新辅助治疗后为non-pCR，这些伴有残留病灶的患者疾病复发风险较高5-11。同时，一项Meta分析显示12，新辅助治疗后non-pCR的患者预后较差，5年总生存（OS）率仅为76%，远低于pCR患者的95%。因此，新辅助治疗后non-pCR患者仍面临较高的复发风险，生存结局亟待改善。
当前，根据《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》推荐，新辅助治疗后non-pCR的HER2阳性乳腺癌优先考虑采用T-DM1辅助强化治疗，T-DM1不可及时也可继续完成1年的抗HER2治疗（曲妥珠单抗±帕妥珠单抗）13。KATHERINE研究数据显示14,15，non-pCR患者接受T-DM1治疗的3年IDFS率为88.3%，7年IDFS率为80.8%。KRISTINE研究显示16，多西他赛、卡铂联合曲帕双靶新辅助治疗后non-pCR患者，术后继续双靶治疗的3年IDFS率为84.2%。而一旦发生复发转移，患者的5年生存率将从近90%骤降至约30%17。因此，如何进一步降低non-pCR患者的复发转移风险，推动早期治愈成为临床管理的重点。
破局之策：DESTINY-Breast05中期分析首次公布，3年IDFS显著改善
研究设计：DESTINY-Breast05是一项全球多中心、随机、开放标签、Ⅲ期研究，旨在评估T-DXd与T-DM1在新辅助治疗后non-pCR的HER2阳性乳腺癌患者中的疗效和安全性。
该研究主要终点为IDFS，定义为从随机分组到首次出现复发（局部或远处）或任何原因死亡的时间。关键次要终点为无病生存期（DFS），其他次要终点包括无远处复发生存期（DRFI）、无脑转移生存期（BMFI）、OS及安全性等。
入组情况及患者基线特征：DESTINY-Breast05研究在亚洲、欧洲、北美洲、大洋洲和南美洲共招募1635例患者，分别接受T-DXd（N=818）与T-DM1（N=817）治疗。两组患者基线特征相似，其中T-DXd组与T-DM1分别有48.8%（N=399）和47.2%（N=386）为亚裔人群。同时两组患者均有超过75%的患者在新辅助治疗阶段接受曲帕双靶治疗，符合当前临床实践。
图2. DESTINY-Breast05研究患者基线人口统计学和临床特征
研究结果：中期分析数据显示2，T-DXd组对比T-DM1组的3年IDFS率具有高度统计学意义和临床意义的改善，可以使侵袭性疾病复发或死亡风险显著降低53%（92.4% vs. 83.7%，HR=0.47，P＜0.0001）。在IDFS的亚组分析中，无论患者的年龄、种族、地理区域、激素受体状态、疾病分期、既往治疗等因素如何，T-DXd均显示出一致的疗效优势。进一步对首次IDFS事件进行分析，发现T-DXd组对比T-DM1组观察到了较低的远处和局部区域复发率，包括远处中枢神经系统复发。
图3. DESTINY-Breast05研究IDFS分析结果
图4. DESTINY-Breast05研究IDFS亚组分析结果
关键次要终点分析提示，T-DXd组对比T-DM1组的3年DFS率同样具有高度统计学意义和临床意义的改善（92.3% vs. 83.5%，HR=0.47，P＜0.0001）。在其他次要终点包括DRFI、BMFI和OS方面，T-DXd组也显示出优势：3年DRFI率分别为93.9%和86.1%（HR=0.49）；3年BMFI率分别为97.6%和95.8%（HR=0.64）；3年OS率分别为97.4%和93.5%（HR=0.61）。
在中位治疗暴露时间方面，T-DXd组与T-DM1组的中位治疗持续时间相近，分别为9.8个月和9.7个月，两组分别有72.3%和76.3%的患者接受了14个周期的研究治疗。安全性分析显示，T-DXd的安全性特征与既往研究一致，未发现新的安全性信号。T-DXd组和T-DM1组≥3级的治疗过程中不良事件（TEAEs）发生率分别为50.6%和51.9%。
研究结论：DESTINY-Breast05研究结果显示，与现有标准疗法相比，术后使用T-DXd可延长患者的IDFS，有望为早期乳腺癌患者在以治愈为目标的治疗过程中提供新的选择。
步步为营：T-DXd勾勒乳腺癌抗HER2治疗新蓝图
T-DXd作为新一代ADC，凭借其独特药物设计和基于DESTINY-Breast系列研究的坚实临床证据，在乳腺癌抗HER2治疗领域实现了两大突破：
第一，更广泛治疗人群。基于DESTINY-Breast04、06研究的结果18,19，T-DXd将抗HER2治疗的适用人群从传统的HER2阳性乳腺癌，成功拓展至HER2低表达乃至超低表达亚型，重塑了乳腺癌的抗HER2治疗格局。
第二，更前移治疗阶段。从DESTINY-Breast01、02到0320-22，T-DXd已确立了其在HER2阳性晚期乳腺癌的二线标准治疗地位；再到在今年ASCO上首次公布结果的DESTINY-Breast09研究23，也预示着以T-DXd为基础的抗HER2治疗方案，未来有望成为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗新标准。
随着这一系列研究证据的不断积累，T-DXd正将其治疗优势逐步拓展至早期阶段，为更广泛、更前线的乳腺癌患者带来了治愈的新希望与坚实保障。基于当前新辅助治疗后non-pCR的HER2阳性早期乳腺癌患者对更优治疗策略的需求，以及T-DXd在乳腺癌全程治疗中展现出的卓越潜力，DESTINY-Breast05研究应运而生，成为助力早期乳腺癌实现治愈目标的关键一环。
专家解读
T-DXd有望重塑HER2阳性早期乳腺癌治疗格局，树立治愈新标杆
DESTINY-Breast05研究中期分析结果的公布，无疑为HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗后non-pCR这一人群的治疗带来了新变革。研究显示，与现有标准治疗T-DM1相比，术后辅助强化使用T-DXd可显著改善患者的IDFS，其3年IDFS率突破90%，达到了历史性的92.4%。这一突破性成果，将为non-pCR的HER2阳性乳腺癌开辟治愈新路，进一步助力HER2阳性早期乳腺癌迈向“慢病化”新阶段。
在实现卓越疗效的同时，T-DXd所展现的良性安全特征同样令人鼓舞。研究中T-DXd整体安全性可控，≥3级TEAEs发生率低于对照组，为治疗的顺利实施和全程管理提供了坚实保障，使得高强度治疗下的“治愈”目标变得更具可行性与人性化。同时T-DXd组中，超过72%的患者均完成了14个周期的治疗，与T-DM1组相当，这也为未来临床使用T-DXd辅助强化治疗增添了更多信心。
综合来看，DESTINY-Breast05研究中期分析证实，T-DXd为non-pCR的HER2阳性早期乳腺癌患者提供了“更强效”的辅助强化治疗新选择。它凭借卓越的疗效有望迅速改变现有治疗格局，成为新辅助治疗后non-pCR的高危患者追求治愈的新标准。
与此同时，此次同样入选ESMO 2025“主席研讨会”环节的DESTINY-Breast11研究24，也将与DESTINY-Breast05研究一同为HER2阳性早期乳腺癌绘制治愈新蓝图，为广大患者带来了更光明、更具质量的治愈希望。
专家寄语
DESTINY-Breast05研究在ESMO 2025大会上公布的阳性结果，照亮了新辅助治疗后non-pCR的HER2阳性早期乳腺癌的治愈征程。这一研究不仅验证了T-DXd在辅助强化治疗阶段的卓越价值，更将临床对non-pCR人群的治愈追求，推向了一个全新的高度。
前路昭昭，尤待求索！未来，我们也将与全球研究者携手共进，持续深化前沿药物在早期乳腺癌领域的科研与转化，共同推动治疗策略的精准前行，让治愈的希望照亮更多患者的未来。
编辑：River
审校：River
排版：Faline
执行：Faline
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