在HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床决策中，前序治疗的应答状态、耐受表现与潜在风险，是后线ADC药物选择的重要参考。整体而言，Trop-2 ADC的临床定位是既往化疗经治人群的治疗优选。对于接受过传统化疗、耐受性差或疗效不佳的患者，Trop-2 ADC可替代传统化疗。SG的TROPiCS-02研究^1-2和EVER-132-002研究³入组患者均接受2-4线化疗，患者疾病负担较重，在此背景下，SG仍然实现了PFS和OS的有效延长，并且TROPiCS-02研究证实SG是目前唯一获得PFS和OS双重显著获益的Trop-2 ADC^#。此外，SG在提升抗肿瘤疗效的同时，还从多个维度提升患者的生活质量，实现疗效与耐受性的双重优化。

目前，SG的疗效已获得乳腺癌多个权威指南一致积极的推荐：

《欧洲肿瘤内科学会（ESMO）转移性乳腺癌在线指南2025 v1.2版》建议，对于内脏危象的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，若一线化疗不耐受或进展且不再适合接受内分泌±靶向治疗，则可推荐SG治疗（1，B；MCBS 4）。值得注意的是，SG还是目前唯一*临床获益量表（MCBS）评分达到4分的Trop-2 ADC，表明SG能给患者带来实质性的获益⁴。

《美国国立综合癌症网络（NCCN）乳腺癌临床实践指南2026 v2》也指出，对于内脏危象或内分泌难治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，若不适用于德曲妥珠单抗，可二线优选SG（Category 1, preferred）⁵。

《2026年CACA-CBCS指南》建议，对于既往用过CDK4/6抑制剂治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌，既往≥1线化疗史患者二线及后线治疗可考虑SG⁶。

《2026年CSCO BC指南》也推荐SG用于CDK4/6i经治HR+/HER2低表达晚期乳腺癌患者（Ⅱ级推荐，2A类证据）⁷。

结合临床实践与指南推荐，以下几类人群是制定个体化方案时重点关注的人群：

首先是CDK4/6抑制剂快速进展人群。该类患者通常在接受CDK4/6抑制剂治疗≤12个月内出现疾病进展，提示对CDK4/6抑制剂敏感性较低、内分泌治疗效果不佳，应优先转换为化疗或ADC治疗。ADC在这类快速进展人群中已显示出良好的抗肿瘤疗效，SG的Ⅲ期TROPiCS-02和EVER-132-002研究的荟萃分析显示，在CDK4/6抑制剂快速进展亚组中，SG疗效突出，其中位无进展生存期（mPFS：5.6个月 vs 3.2个月，HR 0.57，P=0.001）和中位总生存期（mOS：16.0个月 vs 11.1个月，HR 0.58，P＜0.001）均优于化疗⁸，提示SG是该类患者的优选方案。

其次是合并内脏危象或多发转移人群。对于存在内脏危象、广泛转移的患者，临床治疗目标是缓解临床症状、延缓疾病进展、延长患者总生存期及提升生活质量。SG在这方面显示出确切的疗效，TROPiCS-02研究中95%的患者存在基线内脏转移，SG在这类难治性人群中仍然显示出优于化疗的PFS和OS^1-2。

此外是伴ILD高危因素的特殊人群。间质性肺病（ILD）是临床应用ADC过程中需重点关注的不良反应。ILD病因复杂，临床表现不具特异性，鉴别难度大，并且疾病的诊断和治疗涉及多学科内容，若处理不当，不仅可能导致治疗中断影响疗效，严重时甚至危及患者生命。因此，对于有肺部基础疾病、既往肺炎史等ILD高危患者，需谨慎使用T-DXd、Dato-DXd等ADC，优先选择未报告药物相关ILD事件的ADC如SG，保障治疗安全性⁹。

首先要确定综合治疗策略。当前ADC药物的临床应用日益广泛，ADC经治患者的后续治疗选择已成为临床诊疗的关键难题，针对T-DXd治疗后进展的患者，治疗选择需要综合患者既往治疗应答、基因检测结果、药物可及性等多个维度考量。若检出PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路突变、ESR1突变等，可优先选用精准靶向治疗药物；若靶向药物不可及或无相关靶向突变，Trop-2 ADC为核心优选。

其次要注意规避ADC交叉耐药与毒性叠加。在选择具体的Trop-2 ADC药物时，除了要考量药物的疗效及安全性，还需要特别关注ADC药物的交叉耐药风险。如前所述，ILD是T-DXd治疗需特别关注的不良反应，而Dato-DXd与T-DXd为相同DXd载荷，若序贯使用，交叉耐药风险及ILD发生风险可能较高。此外，SKB264的临床研究中也观察到ILD事件，同样存在交叉耐药风险¹⁰。目前，SG在临床研究与真实世界中均未报告药物相关ILD事件，并且有研究显示，SG序贯T-DXd治疗不会增加患者的ILD发生风险¹¹，对于T-DXd经治患者，制定后续ADC方案时可优先考虑SG。此外，在临床实践中，我们观察到部分患者经过T-DXd治疗后，胃肠道毒性显著，无法耐受后续同类型药物治疗，SG的胃肠道毒性可控，通过洛哌丁胺等预防策略可实现良好管理¹²，可作为此类不耐受患者的优先选择。

此外还需综合考虑HER2表达动态，为患者争取长期获益。有研究显示，T-DXd治疗进展后，49%的患者肿瘤组织的HER2免疫组化评分下降，甚至出现了HER2表达的完全丧失（IHC评分降至0）¹³。从临床决策的角度来看，HER2表达动态变化会影响患者的后续治疗选择。从长期治疗角度出发，应优先选用不受HER2表达波动影响的治疗方案。SG作为Trop-2 ADC，疗效不依赖HER2表达状态，具有确切的长期OS获益，可作为该类患者的治疗优选。

在中国HR+/HER2-晚期乳腺癌领域，目前已获批的Trop-2 ADC包括SG、Dato-DXd和SKB264，由于其抗体、载荷及连接子等结构设计存在差异，不良反应谱也具有不同特征。

SG的常见不良反应为血液学毒性（如中性粒细胞减少）和胃肠道毒性（如腹泻），在临床实践中已具备成熟的预防与处理方案，对患者生活质量影响较低。在特殊不良反应方面，SG也具有良好表现，未报告眼毒性、口腔炎等患者主观易感知的不良反应，也无药物相关ILD事件报告，整体安全可控¹。

Dato-DXd的TROPION-Breast01研究提示，口腔炎和干眼症属于Dato-DXd的常见不良反应，同时还需警惕药物相关ILD/肺炎发生¹⁴。

SKB264的OptiTROP-Breast02研究提示，血液学毒性和口腔炎为SKB264的常见不良反应，同时还需关注干眼症、角膜病变等眼毒性以及药物相关ILD/肺炎¹⁰。

在临床实践中，Trop-2 ADC药物的易感知不良反应会降低患者日常生活能力、治疗信心与依从性，是临床决策的重要考量因素。

从患者治疗体验来看，口腔炎会引发口腔黏膜溃疡，导致患者无法正常进食、饮水，营养摄入不足，持续的疼痛还会诱发焦虑、烦躁情绪，打击患者治疗信心⁹；眼毒性会导致患者出现眼干、畏光、视物模糊、角膜损伤等症状¹⁵，限制患者日常行走、阅读等基础活动，降低生活自理能力，并且长期的眼部不适感可能会让患者对治疗产生抵触心理，降低治疗依从性，影响整体生存获益。在长期管理过程中，无口腔炎、眼毒性的SG有助于保障患者日常生活能力，维持长期治疗依从性，更适合需要长期治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。

从临床管理层面来看，临床医生需要依据药物不良反应特征，结合患者耐受性等综合制定差异化的管理策略。对于血液学毒性（如中性粒细胞减少）和胃肠道毒性（如腹泻），临床实践中已形成完善的管理路径，可通过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、洛哌丁胺等手段实现良好防控¹²。对于易感知的不良事件如口腔炎、眼毒性等，需定期监测口腔溃疡、视力下降等相关症状，提前做好口腔护理以预防口腔炎，使用人工泪液缓解眼毒性相关症状。此外，ILD的监测、鉴别与干预流程复杂，对全程随访与多学科协作要求较高⁹。整体而言，Trop-2 ADC的安全管理需贯穿全程，做到提前预防、严密监测、早期识别、规范干预，必要时及时启动多学科会诊，以保障患者用药安全。

#截止至2026年4月10日，中国HR+/HER2-乳腺癌领域已获批的Trop-2 ADC药物中，SG的TROPiCS-02研究显示，SG是唯一获得PFS和OS双重显著生存获益的Trop-2 ADC。

*截止至2026年4月10日，《ESMO Metastatic Breast Cancer Living Guidelines, v1.2 April 2025.》显示，在HR+/HER2- MBC进展性疾病不适合内分泌治疗±靶向治疗列表，SG是唯一ESMO-MCBS为4的Trop-2 ADC。