对美国癌症预防研究（CPS）II队列中662424名男性和女性的更新分析表明，每日服用至少325毫克
在一项针对47363名美国男性医疗专业人员的队列研究中，定期使用阿司匹林（每周≥2次）与18年随访期间CRC风险降低21%相关2。
AARP研究纳入301240名美国老年人（平均年龄62.8岁），结果显示每周服用阿司匹林者（RR=0.88）和每日服用者（RR=0.86）的CRC患病风险均低于非使用者3。
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可能的解释
01
抑制环氧化酶（COX）与前列腺素合成4
阿司匹林通过不可逆地抑制COX-1和COX-2，减少前列腺素（特别是PGE₂）的合成。前列腺素在肿瘤微环境中能促进细胞增殖、抑制凋亡、刺激血管生成并抑制免疫监视，因此减少其生成有助于抑制肿瘤的发生和发展。
02
抗血小板作用5
血小板活化会释放多种生长因子和促炎介质，促进肿瘤生长和转移。阿司匹林通过抑制血小板COX-1、减少血栓素A₂的生成，从而抑制血小板活化及其与肿瘤细胞的相互作用，这解释了为何低剂量、规律服用比高剂量间歇使用更有效。
03
抗炎效应4
慢性炎症是结直肠癌的重要驱动因素。阿司匹林通过抑制COX-2介导的炎症反应，降低肠道黏膜的慢性炎症水平，从而创造不利于肿瘤发生的微环境。
小结
阿司匹林通过抑制COX-2介导的抗炎效应是预防结直肠癌的重要生物学基础之一，如何合理使用阿司匹林以最大化其化学预防获益，是临床关注的热点问题。然而，结直肠癌的发生发展受遗传、饮食、肠道微生态、慢性炎症及生活方式等多种因素共同影响，其预防并非单靠阿司匹林即可实现，而需要综合控制可控风险因素（如健康膳食、规律运动、戒烟限酒、定期筛查等）。目前，关于阿司匹林长期应用的最佳剂量、用药频率及获益人群筛选等方面的探索仍不够深入，其与多种预防策略的协同作用也有待阐明。期待未来的研究能够进一步揭示阿司匹林抗炎通路与结直肠癌预防的精细调控机制，并推动建立个体化、多层次的综合预防策略。
参考文献：
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2. Chan AT, Giovannucci EL, Meyerhardt JA, et al. Aspirin dose and duration of use and risk of colorectal cancer in men. Gastroenterology. 2008 Jan;134(1):21–8. doi: 10.1053/j.gastro.2007.09.035.
3. Ruder EH, Laiyemo AO, Graubard BI, et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and colorectal cancer risk in a large, prospective cohort. The American Journal of Gastroenterology. 2011 Jul;106(7):1340–50. doi: 10.1038/ajg.2011.38.
4. Olivier Boutaud, et al. Inhibition of the Biosynthesis of Prostaglandin E2 By Low-Dose Aspirin: Implications for Adenocarcinoma Metastasis. Cancer Prev Res (Phila) 1 November 2016; 9 (11): 855–865. https://doi.org/10.1158/1940-6207.CAPR-16-0094
5. Sankaranarayanan R, Kumar DR, Altinoz MA, Bhat GJ. Mechanisms of Colorectal Cancer Prevention by Aspirin-A Literature Review and Perspective on the Role of COX-Dependent and -Independent Pathways. Int J Mol Sci. 2020 Nov 27;21(23):9018. doi: 10.3390/ijms21239018. PMID: 33260951; PMCID: PMC7729916.
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