前言
2025年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）于10月17日至21日在德国柏林召开，作为汇聚全球肿瘤学前沿成果的重要平台，本届年会备受瞩目。众所周知，脑转移已成为非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗全程管理中的重大挑战，约10%-15%的NSCLC患者在初诊时已出现脑转移。在本次ESMO年会上，两项来自中国的研究探索了肺癌脑转移的新型治疗策略，以期为优化这一临床难题的管理策略提供新思路。
背景
脑膜转移（LM）是NSCLC的严重并发症，目前缺乏标准化治疗方案。虽然全身免疫治疗联合化疗在晚期NSCLC中显示出生存获益，但其对LM的疗效尚不明确。
方法
这项前瞻性探索性研究纳入了经细胞学或放射学确诊为LM的符合条件的患者,每3周接受一次鞘内注射PD-1抑制剂（50mg）+培美曲塞（20mg），直至疾病进展。通过流式细胞术和单细胞RNA测序对脑脊液（CSF）进行综合分析，以解析治疗相关免疫变化。主要终点为LM的客观缓解率（ORR）。
结果
截至2025年4月30日，14例入组患者完成≥1个治疗周期（中位5周期）。所有患者症状均获改善：神经功能缺损（共济失调、头痛）、自主神经功能障碍（尿失禁、流涎）及全身症状（恶心、呕吐、乏力）。11例可评估患者中，1例完全缓解（CR）、7例部分缓解（PR）、3例疾病稳定（SD），ORR达72.7%，疾病控制率（DCR）为100%。中位无进展生存期（PFS）达到338天（95% CI 186-NA），中位总生存期（OS）为393天（95% CI 393-NA）。主要血液学毒性为白细胞减少/中性粒细胞减少（28.6%），经G-CSF预防性治疗有效控制。CSF免疫分型显示治疗后免疫细胞亚群呈现动态变化。
结论
该新型鞘内治疗方案在LM-NSCLC治疗中展现出显著疗效和可耐受毒性。CSF机制研究表明治疗可诱导免疫微环境重塑。虽然结果尚属初步，但值得更大规模队列验证。正在进行的生物标志物研究有望为这一难治人群提供个体化治疗策略。
背景
本研究探讨了基于二代测序（NGS）指导的剂量递增靶向治疗联合鞘内培美曲塞（IP）化疗在难治性NSCLC-LM患者中的临床疗效和安全性。
方法
对2017年1月至2025年4月期间接受IP联合NGS指导的双倍剂量TKI治疗的TKI耐药NSCLC-LM患者进行回顾性队列分析。系统收集包括基线特征、治疗干预和生存结局在内的综合临床数据。评估了OS、临床缓解率和不良事件（AEs）。通过多变量Cox回归分析确定预后因素。
结果
共纳入并分析了150例NSCLC-LM患者。NGS分析在119例患者（79.3%）中检出EGFR突变。16例患者（10.7%）检出ALK重排，其他可干预的基因改变包括ROS1、ERBB2、HER2和BRCA2。该队列的中位OS为14.5个月，6个月和1年OS率分别为83.3%和56.7%。92.0%的患者观察到临床症状改善，同时64.0%的患者脑膜病灶出现退缩或稳定。最常见的AEs是骨髓抑制（48.0%）和肝氨基转移酶升高（25.3%）。亚组分析显示，与罕见突变患者相比，携带EGFR常见突变（19del或L858R）的患者OS延长（15.9 vs. 11.7个月, P=0.037）；卡氏功能状态评分（KPS）≥60的患者比
结论
基于NGS的双倍剂量靶向治疗联合IP方案在耐药性NSCLC-LM患者中实现了显著的疾病控制、令人满意的生存获益以及中度可控的毒性。
参考文献：
1.Intrathecal injection of PD-1 inhibitors in combination with pemetrexed for non-small cell lung cancer with leptomeningeal metastases: A single-arm phase II clinical trial.2025ESMO.Abs1938P.
2.NGS-guided double dose of targeted therapy combined with intrathecal pemetrexed chemotherapy: a reliable option for TKI-resistant NSCLC with leptomeningeal metastases.2025ESMO.Abs2005P.
编辑：Faline
审校：Faline
排版：Faline
执行：Faline
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