2025年5月30日-6月3日，肿瘤领域万众瞩目、规模盛大的年度学术盛会——2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会召开。本届大会汇集来自世界各地的顶尖学者、临床专家与科研团队，旨在分享最新的研究成果、探讨最前沿的诊疗技术，推动肿瘤学领域的不断进步。在本次大会上，乳腺癌循环肿瘤DNA（ctDNA）领域涌现了众多新进展，医脉通特邀中山大学孙逸仙纪念医院龚畅教授和罗洁儿博士解读3项关键研究的主要内容，并深度点评领域进展为临床诊疗提供的新的思路，以及为患者的个体化治疗带来的更多可能性。

研究进展与专家点评

研究一

ctDNA、新辅助治疗后的病理缓解和生存：TBCRC 040（PREDICT-DNA试验）的初步结果¹

研究人群：接受新辅助治疗（NAT）的II/III期HER2阳性或三阴性乳腺癌（TNBC）患者。

研究目的：探索NAT后、手术前ctDNA状态能否预测病理完全缓解（pCR）和生存预后

研究结果：

1）对于II/III期HER2阳性或TNBC患者，术前ctDNA检测的阴性预测值（NPV，即检测阴性时真正无残留病灶的概率）仅为60%，未能可靠预测pCR。

2）对于II/III期HER2阳性或TNBC患者，无论是否达到pCR，术前ctDNA阴性患者的预后较好。

3）对于TNBC患者：无论是否达到pCR，术前ctDNA阳性患者复发风险是阴性患者的12倍（HR=12.8）。

4）超过一半患者的术后ctDNA阳性信号处于较低水平（<100 PPM）。

临床意义：本研究提示ctDNA阴性是预后良好的强有力指标，其预测长期生存的价值可能优于传统的pCR，尤其是在TNBC中。

深度点评

龚畅教授：

超越pCR：ctDNA开启预后评估新维度：

PREDICT-DNA研究结果令人振奋且具有颠覆性。该研究提示对于接受新辅助治疗的患者，特别是预后较差的TNBC亚型，仅关注手术标本的pCR是远远不够的。即使达到了pCR，若术前ctDNA阳性，复发风险依然极高（HR=12.8）。然而，无论是否达到pCR，ctDNA阴性则预示着良好的生存。

临床启示：该研究结果提示在评估新辅助治疗效果和制定术后辅助治疗策略时，将ctDNA状态纳入综合考量可以为患者提供更精准的治疗方案。对于术前ctDNA阳性，尤其是TNBC患者，可能需要更积极的辅助治疗（如强化化疗、卡培他滨维持）。ctDNA阴性则可能为部分患者提供降阶治疗的可能性。该研究为ctDNA比pCR具有更优的生存预测能力提供了有力证据。

研究二

在辅助内分泌治疗期间监测ER+/HER2-高危乳腺癌的ctDNA（DARE试验）²

研究人群：接受辅助内分泌治疗（>6个月但<7年）的高风险ER+/HER2-乳腺癌患者。

研究目的：探索辅助治疗期间ctDNA监测能否早期预测复发，同时明确ctDNA阳性但影像学阴性的患者，强化治疗能否改善其预后。

研究结果：

1）监测价值突出：在监测期间保持ctDNA阴性的患者（中位随访27.4个月），复发风险低（无复发生存率为99%）。

2）干预可行性：成功将ctDNA阳性但影像学阴性的患者纳入随机试验，验证了基于ctDNA进行干预研究的可行性。

3）治疗动态反应：强化治疗组（氟维司群+哌柏西利）的ctDNA清除率（63%）显著高于维持原辅助治疗组（22%）。

4）早期动态预后：纳入随机试验、治疗开始后3个月内ctDNA水平升高的患者，复发风险显著增加（HR=5.3）。

临床意义：ctDNA监测能精准识别高风险患者，其动态变化（尤其是早期）是强有力的预后指标，并为在分子复发阶段进行干预提供了有力证据。

深度点评

龚畅教授：

“未病先防”：ctDNA监测实现复发预警与精准干预：

DARE试验是ctDNA应用于辅助治疗阶段动态监测和指导干预的里程碑式研究。

核心价值一：超高阴性预测值。连续ctDNA阴性患者极低的复发率（99%）提供了强大的“安心”信号，可能减少患者不必要的过度检查和焦虑，优化随访策略。

核心价值二：捕捉分子复发。该研究成功证明了在传统影像学发现复发之前，通过ctDNA检测到“分子复发”并据此进行随机化干预的可行性。这是向“早诊早治”迈出的关键一步。

核心价值三：动态指导治疗。早期ctDNA升高与高复发风险的强关联性和强化治疗组更高的ctDNA清除率，都说明ctDNA动态是疗效的“实时晴雨表”。这为医生提供了宝贵的早期疗效信息，便于及时调整方案，避免无效治疗带来的毒副作用和时间延误。

临床启示：对于高风险ER+患者，ctDNA监测有望成为标准随访的一部分。未来，基于ctDNA阳性结果启动强化治疗（如CDK4/6抑制剂升级）可能成为预防临床复发的新策略，但需更多数据证实其生存获益。

研究三

动态ctDNA预测转移性乳腺癌（mBC）治疗反应³

研究人群：转移性乳腺癌（mBC）患者（HR+/HER2-, HER2+, TNBC）。

研究目的：探索治疗早期（治疗开始后2-6周）的ctDNA动态变化能否预测治疗疗效，以从第一次治疗开始到后续治疗的时间（Time to next treatment ,TTNT）作为评价指标。

研究结果：

1）治疗早期ctDNA呈现“Favorable dynamics”（即ctDNA持续阴性、ctDNA阳性转阴性或ctDNA信号下降）的患者，其TTNT显著长于呈现“Unfavorable dynamics”（即ctDNA阴性转阳性或即ctDNA信号升高）的患者。

2）ctDNA状态与TTNT的相关性在HER2+ mBC中最为显著（“Favorable dynamics”中位TTNT 6.7 个月 vs “Unfavorable        dynamics” 2.7 个月），在HR+/HER2- mBC中也观察到趋势（7.51 个月 vs 5.02 个月），TNBC因样本量较小未达显著改变。

3）ctDNA信号升高与最短的TTNT相关，ctDNA清除与最长的TTNT相关。

临床意义：治疗开始后早期（6周内）的ctDNA动态变化能有效预测不同亚型mBC患者当前治疗方案的疗效持续时间，为快速评估疗效、及时调整策略提供了重要依据。

深度点评

龚畅教授：

实时导航：ctDNA动态优化晚期治疗决策：

该大型真实世界研究极具实践指导意义。该研究证实治疗早期（2-6周）的ctDNA变化，能有效预测当前治疗方案的可持续时间（TNT）。

核心优势：快速反应。相比需要数月的影像学评估，ctDNA能在治疗启动后数周内提供疗效线索。对于疾病进展迅速的患者（如TNBC、内脏危象），节省的时间极其宝贵。

预测效能明确：研究清晰地展示了“Favorable dynamics”（特别是ctDNA清除）与长TNT、“Unfavorable dynamics”（特别是ctDNA升高）与短TNT的相关性，尤其在HER2阳性患者中效果显著。

临床启示：对于转移性乳腺癌患者，在治疗早期（如第1周期后）进行ctDNA检测，根据动态变化趋势（升、降、转阳、转阴），可以帮助医生和患者更早判断当前方案是否有效。若早期即出现“Unfavorable dynamics”（如ctDNA显著升高），可能提示需要更积极地考虑更换治疗方案，避免无效治疗的延误和毒性累积。这为实现晚期乳腺癌的“动态精准管理”提供了有力工具。

总结与展望

龚畅教授：

ctDNA技术正在深刻重塑乳腺癌的诊疗模式：

1）从静态到动态：从单次检测走向连续监测更利于捕捉疾病演变的轨迹。

2）从宏观到微观：超越影像学和病理学，在分子层面更早、更灵敏地揭示肿瘤负荷和治疗反应。

3）从预后到预测与干预：不仅预测风险，更开始指导具体的治疗决策（如新辅助后强化、辅助阶段提前干预、晚期快速更换治疗方案）。

4）从同质到精准：为不同亚型、不同阶段、不同治疗反应的患者提供个体化管理依据。

结语

ASCO 2025上展示的ctDNA研究进展令人鼓舞。以上三项研究，覆盖了乳腺癌从新辅助治疗、辅助治疗到晚期转移治疗的全过程，囊括了乳腺癌的各分子分型，充分展现了ctDNA检测技术的巨大临床价值和未来的广阔应用前景。

我们有理由相信，随着技术的不断成熟和临床证据的持续积累，ctDNA检测将从研究工具走向临床常规，成为乳腺癌全程管理中不可或缺的“精准导航仪”，最终助力实现更早干预、更优疗效、更长生存的目标。作为临床医生，我们应积极关注、学习并审慎地将这些前沿成果应用于实践，让患者最大程度获益于精准医学的时代浪潮。

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