2024年11月14日至17日，备受瞩目的2024中国整合肿瘤学大会（CCHIO）在西安隆重举行。CCHIO大会秉承“肿瘤防治，赢在整合”的医学理念，汇聚全球智慧与力量，整合东西方医学精粹，举办了一场学术与思想领域的盛会，旨在向全球传播中国肿瘤医学的声音，为人类抗癌事业贡献中华才智。

值此会议之际，医脉通特邀河南省肿瘤医院（中国医学科学院肿瘤医院河南医院）陈小兵教授分享食管胃癌的免疫治疗发展前景，共探胃癌的精准治疗格局。

医脉通：免疫检查点抑制剂颠覆了食管胃癌的治疗格局，在推动免疫治疗进入临床的过程中，中国抗癌协会做了哪些工作？您如何看待免疫治疗未来的发展方向？

陈小兵教授：在我国，有4个瘤种高发且诊治策略与国外存在较大不同，分别是食管癌、胃癌、肝癌和鼻咽癌，其中食管癌和胃癌均隶属上消化道肿瘤，对我国人民的健康造成了严重的威胁。

近年来，免疫治疗在食管癌和胃癌的治疗领域取得了显著进展，尤其是在过去三到五年间，发展尤为迅速。如今，食管癌和胃癌的免疫治疗均已成为标准的一线治疗方案。然而，如何将免疫治疗与化疗、靶向治疗等手段进行联合应用，目前仍是研究和探索的重点方向。

我个人的研究领域聚焦于消化道肿瘤，尤其是上消化道肿瘤，这是我学术工作的核心方向。在中国抗癌协会的领导下，我们已经先后制定了两部关于食管癌和胃癌免疫治疗的专家共识。我非常荣幸能够参与其中，并担任重要角色。

在今年的1月27日，《基于PD-L1蛋白表达水平的胃癌免疫治疗专家共识》正式发布，我作为执笔专家之一，负责了内科部分的撰写工作。在共识中，我们特别强调了应对每一例晚期食管癌和胃癌患者进行PD-L1检测，以实现精准的免疫治疗。

在食管癌领域，中国抗癌协会整合食管癌委员会制定了《食管癌免疫检查点抑制剂临床应用全程管理专家共识》。该共识没有过多纠结于理论探讨，更为关注临床实践。共识特别强调，免疫治疗并非孤立存在，需要与营养治疗、运动治疗、心理治疗等多学科手段紧密结合。此外，对于免疫治疗可能引发的不良反应，共识从预防、监测、诊断到治疗都进行了详尽的阐述。

对于免疫治疗的未来发展方向，我认为主要可以归纳为以下五个方面：

1、从单药到联合：单药治疗的疗效有限，联合治疗才是未来的主流方向。通过联合化疗、靶向治疗或其他免疫疗法，可以显著提升疗效。

2、从泛癌到精准：并非所有患者都适合免疫治疗，一些患者可能无法从中获益，甚至可能出现严重的不良事件。因此，精准免疫治疗是未来的关键。

3、从后线到前线：免疫治疗不应仅限于晚期患者，在一线治疗甚至围手术期，免疫治疗均存在巨大的应用潜力。

4、从姑息到治愈：过去免疫治疗的目标是延长患者的生存时间，而现在，临床已经有望通过免疫治疗实现部分患者的治愈。

5、从晚期到围手术期：围手术期免疫治疗已成为研究热点。如何实现手术和免疫治疗的有机结合，是当前研究的重要方向。

总体而言，食管癌和胃癌的免疫治疗在许多方面已经取得了突破，并达成了广泛共识。然而，仍有许多问题需要进一步探索，例如如何实现更精准、更高效、更低毒的治疗。我们仍在不断努力，希望为患者带来更好的治疗选择。

医脉通：PD-L1是目前免疫治疗领域最常用的生物标志物之一，在您看来，免疫治疗的疗效还可能与哪些重要因素或生物标志物相关？

陈小兵教授：PD-L1不是绝对完美的指标，在其高表达的人群中，并非所有患者都能从免疫治疗中获益，而在PD-L1低表达的人群中，也有部分患者可以对治疗产生应答。这一现象促使我们不断寻找PD-L1之外的优秀免疫治疗靶点，医学界在这一领域的探索从未止步。经过多年的研究，不少专家提出了新的观点。例如，Claudin18.2是胃癌领域炙手可热的新兴靶点，其与免疫治疗的关系尚未明确，但已引起广泛关注。另外，EB病毒（EBV）感染情况、HER2表达情况、STING信号通路以及肿瘤突变负荷（TMB）和肿瘤新抗原突变负荷（TNB）在免疫治疗中扮演的角色都值得探索。

与此同时，免疫微环境的研究也在深入推进，特别是肠道微生态与免疫治疗的潜在关联。此外，一些专家从更宏观的角度进行了研究，包括生物钟紊乱、患者心理状态等等因素。从微观到宏观，人类对免疫治疗的探索涵盖了多个层面。这些探索不仅丰富了我们对免疫治疗的认知，也可能为未来的治疗策略提供新的方向。

当然，从生物标志物的角度来看，目前的研究仍集中在一些关键指标上。不同癌种的研究重点可能有所不同，但较为公认的方向包括POLE/POLD1基因突变、TMB和TNB的探索、肠道微生态的影响以及EB病毒感染情况等。

总而言之，免疫治疗领域仍处于不断发展的阶段。无论是从靶点的发现、免疫微环境的调控，还是从宏观因素的影响，这一领域的探索之路仍在延续，未来充满无限可能。

医脉通：精准治疗已经成为肿瘤临床治疗新趋势，多种创新药物的应用为临床提供了新选择。可否请您介绍一下，当前胃癌领域精准药物治疗模式的发展格局是怎样的？

陈小兵教授：近年来，胃癌的治疗正越来越趋于精准化。以往，胃癌的靶向治疗主要聚焦于HER2这一靶点。2010年，ToGA研究的成功开启了胃癌精准靶向治疗的新时代，抗HER2治疗药物曲妥珠单抗横空出世，为胃癌治疗打开了一扇新的大门。

十多年过去，胃癌治疗靶点的选择已不再局限于HER2。Claudin18.2已被证明是另一个重要的靶点，尤其是在弥漫性胃癌中，Claudin18.2可能比HER2更为关键。此外，PD-L1也成为了一个广义上的免疫靶点，尽管它属于免疫治疗的范畴，但同样具有靶向治疗的意义。

除了这些已经较为成熟的靶点，还有一些新的靶点正在被探索。例如，FGFR2b是近年来备受关注的靶点，研究表明它可能为胃癌患者带来新的治疗获益。针对c-MET靶点的探索同样令人振奋，靶向治疗在c-MET扩增的胃癌患者中显示出了显著疗效。我个人曾经接诊过一例c-MET高度扩增的胃癌患者，通过靶向治疗取得了非常显著的效果。此外，NTRK融合基因也被认为是胃癌靶向治疗的潜在方向，业内对此正在积极探索。

回首过往，胃癌的靶向治疗已经从单一的HER2时代，迈入了一个多靶点并存的“百花齐放、百家争鸣”阶段，针对多个靶点的研究和应用正在不断推进。我们期待未来的靶向治疗能够迎来更加辉煌的春天，为胃癌患者带来更多希望和福音。