前言
由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2024年世界肺癌大会（WCLC）于当地时间9月7-10日在美国圣迭戈举行。WCLC是致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都有来自全球100多个国家的7000多名专业人士参会，共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的前沿诊疗进展。
ROS1基因融合在NSCLC的发生率为1%~2%,在年轻、不吸烟、腺癌患者中更为常见。ROS1抑制剂的问世显著改善了ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存获益。针对新型ROS1抑制剂的研发和探索也是本次WCLC大会热议的话题。医脉通精选了2篇来自中国学者的研究成果，一睹为快！
安奈克替尼用于ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者：II期试验的最新结果
安奈克替尼（Unecritinib/TQ-B3101）是一种靶向ROS1、ALK和c-MET的新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在II期TQ-B3101-II-01研究（NCT03972189）中，安奈克替尼在未接受ROS1抑制剂治疗的ROS1阳性晚期NSCLC患者中表现出良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性，客观缓解率（ORR）为80.2%，中位无进展生存期（PFS）为16.5个月（数据截止日期：2021年12月20日）。上海交通大学附属胸科医院李子明教授将在本次会议上公开更新后的数据。
方法
研究入组经组织学证实的伴ROS1重排的局部晚期或转移性NSCLC初治患者，每日两次口服安奈克替尼300mg，连续28天为一个周期，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点是由独立审查委员会（IRC）根据RECIST v1.1评估的ORR；次要终点包括缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、PFS、颅内ORR、颅内DoR、颅内至进展时间（TTP）、颅内PFS、总生存期（OS）和安全性。
结果
本次分析的数据截止日期为2022年6月20日。111例可评估疗效的患者ORR为81.08%（95%CI：72.55%-87.89%），中位PFS和DoR分别为17.25个月（95%CI：11.86-26.71个月）和20.30个月（95%CI：12.88-26.12个月）。中位OS尚未达到。
33例基线伴脑转移的患者ORR为72.73%（95%CI：54.48%-86.70%），中位PFS、DoR和OS分别为10.09个月（95%CI：5.52-11.89个月）、9.23个月（95%CI：7.36-11.04个月）和28.22个月（95%CI：19.25-36.53个月）。48例既往接受过化疗的患者ORR为79.17%（95%CI：65.01-89.53%），中位PFS和DoR分别为19.32个月（95%CI：10.12-NE）和20.30个月（95%CI：11.04-NE）。11例基线伴颅内靶病变的患者根据RANO-BM标准评估的中位颅内DoR和颅内TTP分别为9.36个月（95%CI：7.39-26.12个月）和17.25个月（95%CI：8.25-NE）。
在安全性人群（n=113）中，51.33%的患者发生了≥3级治疗相关不良事件（TRAE）。40.71%、20.35%和1.77%的患者发生治疗相关剂量中断、减量和停药。没有患者因TRAE死亡。没有发生≥3级眼部疾病和神经毒性。
结论
在这项随访时间更长的更新分析中，unecritinib在ROS1阳性晚期NSCLC患者中继续显示出临床益处和可控的毒性。随着生存数据的成熟，将对OS进行进一步分析。
获批用于治疗ROS1+NSCLC的早期ROS1-TKI显示出抗肿瘤活性，但普遍容易发生耐药，且颅内活性不理想。洛拉替尼是一种ROS1/ALK抑制剂，表现出脑渗透特性，并能克服由ROS1突变驱动的克唑替尼耐药。一项全球I/II期研究（B7461001）发现，洛拉替尼在ROS1+NSCLC患者【包括中枢神经系统（CNS）转移患者】中表现出强大的抗肿瘤活性。广东省人民医院吴一龙教授将在本次会议上公布一项在中国开展的多中心、单臂II期研究（NCT05297890）结果，旨在评估洛拉替尼在局部晚期或转移性ROS1+NSCLC患者中的疗效和安全性。
方法
研究招募了接受克唑替尼和铂类化疗的晚期ROS1+NSCLC成人患者，所有患者均连续接受洛拉替尼100mg QD治疗。主要终点是由独立中心放射学（ICR）根据RECIST v1.1评估的ORR。次要终点包括ICR评估的其他指标，如DoR、颅内ORR（IC-ORR）、IC-DoR、PFS、OS和安全性。所有不良事件（AE）按照NCI-CTCAE v5.0进行分级。
结果
截至2023年12月26日，研究共入组70例患者。中位年龄为55.0岁（范围：32岁-80岁）。其他基线特征包括：女性（61.4%）；脑转移（62.9%）；腺癌（94.3%）。中位治疗持续时间为7.4个月（范围：0.2-19.0个月）。
该研究达到了主要终点，ICR评估的ORR具有临床意义和统计学意义的显著改善。在疗效可评估的患者中（n=65），ICR评估的ORR为44.6%。37例基线存在颅内病变的患者中，ICR ORR达 43.2%，其中8例（21.6%）患者达到完全缓解（CR）。详细疗效结果见表1。所有入组患者（n=70）都出现过至少一次治疗诱发的不良事件（TEAE）；最常见的TEAE为高胆固醇血症*（95.7%）和高甘油三酯血症*（85.7%）。30例（42.9%）患者出现了≥3级TRAEs；最常见的≥3级TRAEs是高甘油三酯血症*（27.1%）和高胆固醇血症*（15.7%）。12例（17.1%）患者因TRAE导致药物减量。没有报告导致永久停止治疗的TRAE或导致死亡的TRAE。
表1 洛拉替尼治疗晚期ROS1+NSCLC患者的疗效（ICR评估）
结论
洛拉替尼在接受克唑替尼和化疗治疗的晚期ROS1+ NSCLC患者中表现出强劲而持久的客观缓解和显著的颅内活性。洛拉替尼耐受性良好，本研究的安全性数据与洛拉替尼已知的安全性一致。
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