2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月31日-6月4日在芝加哥盛大召开，作为全球最有影响力的临床肿瘤学会议之一，ASCO年会每年都汇集了众多世界一流的肿瘤学专家，共同探讨当前国际最前沿的研究发现和临床试验成果。本届大会中，复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授将带LEONARDA-2研究的最新成果登上ASCO舞台，医脉通现整理如下。

研究背景

在激素受体阳性（HR+）/人表皮因子受体2阴性（HER2-）的内分泌耐药性晚期乳腺癌中，来罗西利联合氟维司群的治疗方案显示出令人鼓舞的效果。LEONARDA-2研究旨在探究与安慰剂联合来曲唑方案相比，来罗西利联合来曲唑治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的疗效和安全性。

研究方法

LEONARDA-2是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，纳入了既往未接受过针对晚期疾病全身治疗的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，并按1:1随机分配至来罗西利+来曲唑组（来罗西利150mg，每日两次）或安慰剂+来曲唑组。主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括由盲法独立中心评价（BICR）评估的PFS、缓解率、总生存期（OS）和安全性，并计划在报告约80例PFS事件时进行中期分析。

研究结果

截至2023年9月20日，共有279例患者接受随机化分组（来罗西利+来曲唑组137例，安慰剂+来曲唑组142例），中位随访时间为12.91个月。两组基线特征具有可比性。数据截止时，已报告83例PFS事件。相比安慰剂+来曲唑组，来罗西利+来曲唑组显著改善了患者PFS（中位数：未达到[NR] vs 16.56个月；风险比：0.464；95% CI：0.293-0.733；p=0.0004），BICR分析结果一致（中位数：NR vs NR；风险比：0.457；95% CI：0.274-0.761；p=0.0011）。亚组分析显示，包括内脏转移、广泛转移部位和既往接受（新）辅助内分泌治疗的患者在内的各亚组获益均一致。对于可测量疾病的患者，来罗西利+来曲唑组的客观缓解率（ORR，62.3%）高于安慰剂+来曲唑组（48.5%）。此外，OS数据尚不成熟。

研究观察到的主要不良事件（AE）为血液学毒性，来罗西利+来曲唑组3/4级中性粒细胞减少（3级：41.6% vs 0.7%；4级：5.1% vs 0%）和白细胞减少（3级：27.0% vs 0%；4级：1.5% vs 0%）的发生率较高。所有中性粒细胞减少和白细胞减少事件均被认为与治疗有关。3级腹泻少见，来罗西利+来曲唑组仅报告1例（0.7%）。来罗西利+来曲唑组（4.4%，3级：1.5%）和安慰剂+来曲唑组（3.5%，3级：0.7%）的QTc延长时间相当。未报道静脉血栓栓塞。来罗西利+来曲唑组严重AE发生率略高（13.1% vs 7.7%），但因AE而停用来罗西利的病例较少（1例[0.7%]）。

研究结论

在HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中，来罗西利联合来曲唑显示出良好的安全性并显著延长了PFS。这一获益在所有临床相关亚组中均表现一致，表明来罗西利是一种可行的一线治疗选择，具有良好的获益风险平衡。