2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月31日-6月4日在芝加哥盛大召开，作为全球最有影响力的临床肿瘤学会议之一，ASCO年会汇集了众多世界一流的肿瘤学专家，共同探讨当前国际最前沿的研究发现和临床试验成果。

肿瘤治疗已逐渐进入免疫治疗时代，然而作为“顽固”的冷肿瘤，微卫星稳定（MSS）型结直肠癌通常难以从免疫单药治疗中获益，如何提高此类患者的免疫治疗疗效是临床研究的热点所在。本届大会中，浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授携BBCAPX-II研究再度登上ASCO舞台，医脉通整理如下。

研究背景

RAS突变MSS型转移性结直肠癌（mCRC）的免疫微环境通常处于抑制状态，因此免疫治疗在此类患者中的应答率较低。单臂、开放标签、II期研究BBCAPX试验的既往数据显示，信迪利单抗+贝伐珠单抗+CapeOX化疗（BBCAPX方案）在上述mCRC患者中具有令人振奋的疗效和安全性。在此，研究者报告了该研究的最新生存数据。

研究方法

研究的纳入标准为18~75岁的RAS突变MSS型mCRC，患者由多学科团队经组织学评估确诊为不可切除状态。所有患者均接受信迪利单抗（200 mg，d1）+贝伐珠单抗（7.5 mg/kg，d1）+奥沙利铂（135 mg/m²，d1）+卡培他滨（1000 mg/m²，bid，d1-14）的治疗。研究的主要终点包括客观有效率（ORR）和不良事件。次要终点为疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。

研究结果

自2021年4月至2021年12月，研究共纳入25例患者。患者的ORR为84%，DCR为100%。其中6例患者经手术实现了原发灶和转移灶的切除，达到了无疾病状态（NED）。

截至数据分析时（2024年1月26日），完整分析集（FAS）的中位PFS为17.9个月（95%CI：8.84-27），符合方案集（PP）的中位PFS为9.79个月（95%CI：6.44-24.3）。仅肝转移的患者中位PFS为23.7个月（95%CI：4.8-NA），存在其他转移灶的患者中位PFS为11.5个月（95%CI：4.83-24.3）。所有患者的6个月PFS率为84%（95%CI：70.8%-99.7%），12个月PFS率为56%（95%CI：39.6%-79.3%）。更多生存数据如表1所示。

表1 生存数据分析

安全性分析显示，最常见的3-4级治疗相关不良事件（TRAE）是中性粒细胞减少症（3/25）和谷丙转氨酶升高（2/25），未发生5级不良事件。

研究结论

BBCAPX方案在RAS突变MSS型不可切除mCRC中显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。针对生存数据的进一步分析显示，与存在其他部位转移灶的患者相比，仅肝转移的mCRC患者生存预后更佳。研究者正在进行一项III期、随机、开放标签、多中心临床试验（NCT05171660），以对该方案的疗效、安全性及预后生物标志物进行进一步分析。