2024年4月26日-27日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合主办的2024 CSCO指南会在济南召开。在小细胞肺癌（SCLC）专场，吉林省肿瘤医院柳影教授对《2024 CSCO小细胞肺癌诊疗指南》的内科部分更新要点进行详细解读，医脉通整理如下。

更新一：广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗部分更新

新增“替雷利珠单抗+依托泊苷+卡铂或顺铂4周期后替雷利珠单抗维持治疗”（III级推荐，1A类）

更新理由和证据来源：

RATIONALE-312研究¹是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗或安慰剂联合化疗一线治疗ES-SCLC的疗效和安全性。结果显示，替雷利珠单抗联合化疗组患者的中位总生存期（OS）延长至15.5个月，2年OS率为33.2%，3年OS率为25%，均优于对照组。此外，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC各亚组OS显示一致获益，并且其中位无进展生存期（PFS）为4.8个月，确认的客观缓解率（ORR）为68.3%，整体耐受性良好。基于该研究，2023年10月18日，国家药品监督管理局（NMPA）已受理替雷利珠单抗联合依托泊苷和铂类化疗用于一线治疗ES-SCLC患者的新适应症上市许可申请。

新增“特瑞普利单抗+依托泊苷+卡铂或顺铂4-6周期后特瑞普利单抗维持治疗”（III级推荐，1A类）

更新理由和证据来源：

EXTENTORCH研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期临床试验，旨在评估特瑞普利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗ES-SCLC的疗效和安全性。结果显示，特瑞普利单抗联合化疗组患者的中位PFS为5.8个月，中位OS为14.6个月，且未发现新的安全性信号。基于此，特瑞普利单抗用于治疗ES-SCLC获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格被认定，且在2023年7月，特瑞普利单抗的新适应症上市申请已获得NMPA受理。

新增注释：ETER701研究结果

更新理由和证据来源：

ETER701研究²是一项随机、双盲、平行对照、全国多中心III期临床试验，结果显示，相较于单纯化疗，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼及化疗一线治疗ES-SCLC展现出显著的中位PFS获益（6.9个月 vs 4.2 个月，HR=0.32，95%CI：0.26-0.41，P<0.0001））和中位OS获益（19.3 vs 11.9 个月，HR=0.61，95%CI：0.46-0.79，P=0.0002），安全性整体可耐受。并且这项研究提示在打压肿瘤细胞的同时，重塑肿瘤细胞赖以生存的微环境，可以进一步延长患者的生存期。但由于该疗法尚未获批适应症，故在注释部分中进行重点阐述。

新增注释：CAPSTONE-1研究3年OS

更新理由和证据来源：

CAPSTONE-1³研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床试验，旨在评估阿得贝利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC的疗效和安全性。结果显示，阿得贝利单抗联合化疗3年OS率达21.1%，较对照组提升了1倍以上。

新增注释：IMpower133的扩展研究（IMbrella A）结果

更新理由和证据来源：

IMpower133的扩展研究（IMbrella A）⁴纳入了在IMpower133研究结束时，继续接受阿替利珠单抗治疗或在IMpower133研究中停用阿替利珠单抗且处于生存期随访的18例患者，经过中位59.4个月的随访，阿替利珠单抗联合化疗5年的OS率达12%。

新增注释：ORINETAL研究真实世界研究结果

更新理由和证据来源：

ORINETAL研究⁵是一项多中心、开放标签、单臂、IIIb期、前瞻性真实世界临床试验，旨在评估度伐利尤单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC中国患者的疗效和安全性。结果显示，患者的中位PFS为6.3个月，中位OS为14.8个月，12个月OS率为60.8%，24个月OS率为26.2%。

更新二：复发SCLC治疗的注释部分更新

芦比替丁联合免疫检查点药物

· LUPER研究（芦比替丁联合帕博利珠单抗治疗复发SCLC的Ⅰ/Ⅱ期研究）

更新理由和证据来源：

LUPER研究⁶是一项前瞻性、开放标签、非对照、多中心、I/II期临床试验，旨在评估芦比替丁联合帕博利珠单抗治疗复发SCLC患者的疗效和安全性。结果显示，芦比替丁联合帕博利珠单抗治疗组患者的ORR为46.4%，中位缓解持续时间（DOR）为2.99个月，中位PFS为5.3个月，中位OS为11.1个月。安全性方面，3级TEAE的发生率为75%，4级不良事件（TEAE）的发生率为25%，最常见的3级和4级TEAE包括疲劳、中性粒细胞减少、恶心和贫血，≥3级免疫相关不良事件（irAE）的发生率为17.9%，未新出现的不可预期的毒性。基于该研究，注释部分更新，芦比替丁联合帕博利珠单抗治疗复发SCLC。

· 2SMALL研究（芦比替丁联合阿替利珠单抗二线治疗ES-SCLC的I/II期研究）

更新理由和证据来源：

2SMALL研究⁷是一项I/II期临床试验，旨在评估芦比替丁联合阿替利珠单抗二线治疗ES-SCLC的疗效和安全性。I期部分确定的推荐剂量为G-CSF支持下的3.2mg/m2芦比替丁和1200mg阿替利珠单抗，II期部分显示在24例可评价的患者的ORR为66.67%，中位PFS为4.7个月，OS为14.5个月。基于此，注释部分更新芦比替丁联合阿替利珠单抗二线治疗ES-SCLC。

针对肿瘤细胞的DLL3抗体和T细胞的CD3的双特异性T细胞连接器Tarlatamab治疗复发SCLC

更新理由和证据来源：

DeLLphi-301研究⁸是一项开放标签、国际II期临床试验，旨在评估Tarlatamab治疗既往接受过两线或更多线治疗的复发SCLC的疗效和安全性。结果显示，10mg和100mg两个剂量组的ORR分别为40%和32%，中位PFS分别为4.9个月和3.9个月，中位的OS分别为14.3个月和未达到。基于以上结果，在2023年12月13日，FDA已接受tarlatamab上市许可申请，并授予优先审查权，可能成为复发SCLCC治疗的突破口。

靶向B7-H3（CD276）的抗体偶联药物DS-7300

更新理由和证据来源：

DS7300-A-J101研究⁹是一项I/II期临床试验，旨在评估靶向B7-H3（CD276）的抗体偶联药物DS-7300治疗晚期实体恶性肿瘤受试者的疗效和安全性。结果显示，研究中SCLC患者的ORR为52.4%，中位PFS为5.6个月，中位OS为12.2个月，DOR为5.9个月，并有良好的耐受性。

靶向PD-L1/VEGF-A双特异性抗体PM8002联合紫杉醇治疗复发SCLC

更新理由和证据来源：

一项靶向PD-L1/VEGF-A双特异性抗体PM8002联合紫杉醇治疗复发SCLC的II期研究¹⁰结果显示，患者总体的ORR为61.1%，未接受免疫治疗与接受过免疫治疗的患者的ORR为72.7%，PFS为5.9个月，接受过免疫治疗的患者的ORR为42.9%，3.9个月。PM8002联合紫杉醇对复发小细胞肺病具有良好的耐受性，毒性容易管理，尤其是对于经过免疫治疗的患者。

B和T淋巴细胞衰减因子（BTLA）抑制剂Tifcemalimab联合特瑞普利单抗

更新理由和证据来源：

一项BTLA抑制剂Tifcemalimab联合特瑞普利单抗治疗难治性ES-SCLC患者的I/II期研究¹¹结果显示，患者总体的ORR为26.3%，DCR为57.9%。其中既往接受过免疫治疗的患者ORR比未经免疫治比率低。≥3级TEAE的发生率为27.9%，≥3级irAE的发生率为4.7%，耐受性良好。

更新三：SCLC支持治疗部分更新

ES-SCLC一线治疗：曲拉西利或G-CSF（含铂化疗±免疫检查点抑制剂前预防应用），由“II级推荐，2A类证据”修改为“I级推荐，1A类证据”

复发SCLC二线治疗：曲拉西利复发SCLC的证据类别，“2A类”修改为“1A类”

更新理由和证据来源：

TRACES研究¹²是一项评估曲拉西利在接受卡铂联合依托泊苷或拓扑替康治疗的ES-SCLC中国患者的III期研究，研究证实化疗前给予曲拉西利可显著缩短第1周期，严重中性粒细胞减少（SN）持续时间，显著降低SN的发生率，还可以减少发热性中性粒细胞降低（FN）的发生率和3-4级血液学毒性的发生率。

2023年10月30日，NMPA对曲拉西利从附条件批准转为常规批准，用于既往未接受过系统性化疗的ES-SCLC患者，在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前给药，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。

2023年8月14日，NMPA受理曲拉西利用于ES-SCLC患者，在接受含拓扑替康方案治疗前给药，以降低化疗引起的骨髓抑制的新适应症上市申请。

2024年2月，研究结果在Lung cancer在线发表，基于此，指南将曲拉西利进行提级推荐。

更新四：支气管肺/胸腺神经内分泌肿瘤的治疗部分更新

新增：将“度伐利尤单抗联合曲美木单抗”作为“远处转移性支气管肺/胸腺神经内分泌肿瘤（典型类癌和不典型类癌）”后线治疗的III级推荐

更新理由和证据来源：

DUNE研究¹³是一项单臂、多中心、II期临床试验，旨在评估度伐利尤单抗联合曲美木单抗治疗进展期胃肠胰腺和肺来源的典型/不典型类癌的疗效和安全性。在纳入27例经标准治疗失败后的进展期典型/不典型肺类癌患者中，有效率达11.1%，其中PD-L1(+)患者ORR为33.3%，PD-L1(-)患者未观察到治疗反应。患者的中位PFS为5.6个月，该治疗方案可作为该类进展期患者后线治疗的选择之一。

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