2024 AACR | 值得期待的免疫治疗新动向
发布时间:2024-04-07   
关键词: 2024 AACR 免疫治疗

前言


在即将举行的美国癌症研究协会(AACR)年会上,免疫治疗依旧是我们关注的焦点。除了PD-1/PD-L1这类已经广泛认可的免疫检查点抑制剂之外,创新的免疫联合方案及新颖的免疫治疗策略也将成为我们深入探讨的重要内容。我们期待通过此次年会,进一步推动免疫治疗领域的发展,为癌症患者带来更为有效和安全的治疗方案。


1.新型免疫检查点抑制剂联合方案


摘要号:CT006

Cadonilimab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line treatment for unresectable locally advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction(G/GEJ)adenocarcinoma(COMPASSION-15): A randomized, double-blind, phase 3 trial

卡度尼利单抗联合化疗对比化疗一线治疗不可切除的局部晚期或转移性胃或胃食管交界处(G/GEJ)腺癌(COMPASSION-15):一项随机、双盲、3期试验

讲者:季加孚 北京大学肿瘤医院


卡度尼利单抗是中国独立自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体,COMPASSION-15研究旨在评估卡度尼利单抗联合奥沙利铂卡培他滨(XELOX)用于一线治疗不可手术切除的局部晚期复发或转移性G/GEJ腺癌的安全性和有效性。据悉,该研究期中分析达到总生存期(OS)的主要研究终点。结果显示,卡度尼利联合疗法在全人群中获益优势持续显著,且相比于相关PD-1联合化疗联合疗法在PD-L1低表达及阴性人群的局限性(非头对头),卡度尼利在PD-L1低表达及阴性人群中同样具有优异的疗效表现,有望成为晚期胃癌全人群患者更优的免疫治疗选择。


摘要号:CT007

Phase 1/2 trial of copanlisib in combination with nivolumab for microsatellite stable(MSS) colorectal cancer(CRC)

Copanlisib联合纳武利尤单抗治疗微卫星稳定(MSS)结直肠癌(CRC)的1/2期试验 

讲者:E.S. Christenson The Johns Hopkins Hospital, Baltimore, MD


MSS型占CRC总体的85%左右,既往观点认为,MSS型CRC的肿瘤突变负荷(TMB)低,肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)浸润少,对免疫治疗不敏感。但有趣的是,大约45%的MSS型CRC肿瘤微环境中CD3+CD8+型T细胞呈高度浸润,表明部分特定群体的MSS患者可能对免疫治疗有反应。Copanlisib是一种泛I类磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂,这项研究旨在评估Copanlisib联合纳武利尤单抗在MSS型CRC中的治疗潜力。


摘要号:CT008

A phase 2, two-stage study of mirvetuximab soravtansine(IMGN853) in combination with pembrolizumab in patients with microsatellite stable(MSS) recurrent or persistent endometrial cancer

mirvetuximab soravtansine(IMGN853)与帕博利珠单抗联合治疗MSS复发或持续性子宫内膜癌患者的2期、两阶段研究

讲者:R. L. Porter Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA


IMGN853是首个靶向叶酸受体α(FRα)的ADC药物。临床前实验数据已证实IMGN853对叶酸受体α具有高度靶向性,其单药治疗以及与抗肿瘤药物联合治疗均对叶酸受体α阳性高表达的铂类耐药上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌均显示出良好的耐受性和有效性。


摘要号:CT009

IMvoke010: A phase III, double-blind randomized trial of atezolizumab(atezo) after definitive local therapy vs placebo in patients(pts) with high-risk locally advanced(LA) squamous cell carcinoma of the head and neck(SCCHN)

IMvoke010:高危局部晚期(LA)头颈鳞状细胞癌(SCCHN)患者局部治疗后阿替利珠单抗辅助治疗对比安慰剂的III期双盲随机试验

讲者:D. J. Wong UCLA Medical Center, Los Angeles, CA


大约50%的局晚期SCCHN患者经过根治性治疗后会出现复发和/或远处转移。鉴于免疫检查点抑制剂在复发转移性SCC HN患者中的有效性,IMvoke010探索了阿替利珠单抗辅助治疗对高危HNSCC患者进行术后维持的疗效和安全性,正在进行的临床研究探索免疫新辅助治疗的疗效,其结果的发布将为未来免疫辅助治疗在局晚头颈癌中的应用奠定良好的基础。


2.新型免疫治疗策略


摘要号:CT001

Linvoseltamab, a B-cell maturation antigen-targeted T-cell-engaging bispecific antibody, induces deep and durable responses in patients with relapsed or refractory multiple myeloma including difficult-to-treat subgroups

Linvoseltamab在复发或难治性多发性骨髓瘤(包括难以治疗的亚组)患者中诱导深入且持久的反应

讲者:S. Jagannath Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY


Linvoseltamab是一种在研的靶向BCMAxCD3的双特异性抗体,旨在桥接多发性骨髓瘤细胞上的B细胞成熟抗原(BCMA)与表达CD3的T细胞,以促进T细胞活化和癌细胞杀伤。此前,FDA已授予linvoseltamab治疗多发性骨髓瘤的快速通道资格。


摘要号:CT002

CTX130 allogeneic CRISPR-Cas9-engineered chimeric antigen receptor(CAR) T cells in patients with advanced clear cell renal cell carcinoma: Long-term follow-up and translational data from the phase 1 COBALT-RCC study

CTX130同种异体CRISPR-Cas9工程嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗晚期透明细胞肾细胞癌患者:来自1期COBALT-RCC研究的长期随访和转化数据

讲者:S. K. Pal City of Hope Comprehensive Cancer Center, Duarte, CA


CAR-T治疗在肿瘤治疗领域取得了显著的突破,并在某些特定类型的白血病和淋巴瘤患者中取得了较好的临床疗效,但同时也需要对其进行不断升级改造,以提高适用性和安全性。利用CRISPR/Cas9技术可以优化CAR的结构,包括调整抗原识别区域,以提高CAR-T细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力。COBALT-RCC研究对此进行了探索,尽管CAR-T细胞疗法在肾癌领域仍处于初步阶段,但其的潜力令人期待。


摘要号:CT003

Initial results from an open-label phase 1b/2 study of RP1 oncolytic immunotherapy in solid organ transplant recipients with advanced cutaneous malignancies(ARTACUS)

对患有晚期皮肤恶性肿瘤的实体器官移植受者进行RP1溶瘤免疫疗法的开放标签1b/2期研究的初步结果(ARTACUS)

讲者:M. R. Migden MD Anderson Cancer Center, Houston, TX


相较于传统肿瘤免疫疗法,溶瘤病毒疗法具有安全性高、靶向性好、激活人体自身免疫功能持续抗肿瘤的优势。作为新的癌症治疗手段,溶瘤病毒既可单药使用,也可与化疗、分子靶向药、免疫检查点抑制剂、CAR-T联合应用。RP1是一款溶瘤单纯疱疹病毒,共表达GM-CSF和GALV-GPR(-),目前正在进行针对多种肿瘤类型的临床研究。


摘要号:CT004

A single arm phase 2 study of TVEC in patients with invasive cutaneous SCC: A novel therapeutic approach for low risk tumors

TVEC治疗侵袭性皮肤SCC患者的单臂2期研究:低风险肿瘤的新型治疗方法

讲者:C. Curiel-Lewandrowski University of Arizona, Tucson, AZ


TVEC是一种经过基因修饰的单纯疱疹病毒,包括蛋白质GM-CSF的编码序列,可以刺激免疫系统,被FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤。


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