前言

在近日召开的2023年度欧洲肿瘤内科学会（ESMO）学术盛会中，全球首个探索瑞波西利+内分泌治疗对比联合化疗一线治疗侵袭性HR+/HER2−晚期乳腺癌的随机、开放、多国参与的II期临床研究——RIGHT Choice研究继2022年圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）公布了其主要终点（即PFS）和关键次要终点结果^[1]后再度披荆斩棘，携其伴或不伴内脏危象患者的亚组分析结果精彩亮相^[2]。

其中，伴内脏危象亚组中，瑞波西利+内分泌治疗PFS获益与联合化疗相似，并刷新了CDK4/6抑制剂已报道的ORR记录（71.9% vs 61.2%），不伴内脏危象亚组中，瑞波西利+内分泌治疗降低疾病进展风险58%，PFS延长近12个月（24.0 vs 12.8个月），为侵袭性疾病患者免除化疗应用CDK4/6抑制剂+内分泌一线治疗再添力证！

“凯”歌嘹亮！侵袭性疾病患者的优解之选，瑞波西利带来免除化疗新希望

RIGHT Choice是全球第一项也是唯一一项在包括内脏危象在内的高侵袭性疾病特征这一特殊人群中，开展的头对头对比双药化疗的随机对照研究，旨在探索HR+/HER2-晚期乳腺癌的最佳治疗模式，主要研究终点为无进展生存期（PFS）、次要研究终点为总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、安全性等。此前2022年SABCS公布了其主要终点（即PFS）和关键次要终点结果。结果显示瑞波西利联合治疗对比联合化疗取得了PFS翻倍（24.0个月 vs 12.3个月, HR,0.54; P=0.0007）的好成绩。

图1 RIGHT Choice主要研究结果PFS获益翻倍

而本次ESMO大会披露的最新数据向改变内脏危象晚期HR+乳腺癌治疗模式再次发起冲锋。该亚组分析将既往未接受过系统治疗的绝经前/围绝经期的侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌患者随机1:1分配至瑞波西利+内分泌治疗（RIB+ET）组或医生选择的联合化疗（CT）组，其中，伴内脏危象的患者共有116例（RIB+ET，n=61；CT，n=55），分析结果显示，在伴内脏危象的患者中：

•瑞波西利+内分泌治疗组与联合化疗组mPFS相似

图2 伴内脏危象亚组患者的mPFS

•瑞波西利+内分泌治疗组与联合化疗组的治疗失败时间（TTF）相似

图3 伴内脏危象亚组患者的TTF

•瑞波西利+内分泌治疗组的总缓解率（ORR）数值高于联合CT（71.9% vs 61.2%），两组临床获益率（CBR）相似

图4 伴内脏危象亚组患者的ORR与CBR

这一分析结果支持，即使对于伴内脏危象的侵袭性晚期乳腺癌患者，一线瑞波西利+内分泌治疗也是有效的治疗选择，保障了他们的生存获益。

“瑞”不可挡！一马争先，瑞波西利对比联合化疗继续领跑PFS一年

此外，今年ESMO大会公布的亚组分析中，包含了106例不伴内脏危象的患者（RIB+ET，n=51；CT，n=55），相比联合化疗，瑞波西利+内分泌治疗再度实现PFS翻倍领跑！

•相比联合化疗，瑞波西利+内分泌治疗组的mPFS延长约12个月（24.0 vs 12.8个月, HR,0.42）

图5 不伴内脏危象患者的mPFS

•相比联合化疗，瑞波西利+内分泌治疗组的TTF更长（24.0 vs 8.5个月, HR,0.34），治疗失败的风险相对降低66%

图6 不伴内脏危象患者的TTF

•两个治疗组的ORR相似，瑞波西利+内分泌治疗组的CBR更高（85.5% vs 73.8%）

图7 不伴内脏危象患者的ORR和CBR

本次RIGHT Choice亚组分析进一步明确了相较于联合化疗，瑞波西利+内分泌治疗对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗优势，无论伴或不伴内脏危象，患者使用瑞波西利+内分泌治疗均可获益，且更安全耐受。

独占鳌头！瑞波西利开辟内脏危象患者治疗新格局

对于HR+/HER2-晚期乳腺癌而言，CDK4/6抑制剂的出现极大地改善了治疗效果，提升了生存质量。PALOMA系列研究、MONARCH系列研究、MONALEESA系列研究、DAWNA系列研究均给出了亮眼的研究数据，改变了国内外各项指南的治疗推荐。但临床中仍有部分患者就诊时已呈现高侵袭性（疾病快速进展、高肿瘤负荷、症状明显、内脏危象等），这一部分人群在既往研究中是被排除在外的，所以目前公认的标准治疗方案是系统化疗。

而与单药化疗相比，联合化疗通常有更高的客观缓解率和无疾病进展时间，但其毒性也较大，患者的生存质量无疑将受到严重影响。在RIGHT Choice数据公布之前，CDK4/6抑制剂+内分泌治疗对比联合化疗在高侵袭性晚期乳腺癌一线治疗中孰优孰劣在此之前尚无研究数据公布。

RIGHT Choice研究凭借其出色的结果让临床重燃新希望，让临床医生及患者在联合化疗之外有了一个扎实可靠的治疗选择。并且该方案以全口服进行，对比静脉联合化疗，能为患者提供更大的便利。基于此前RIGHT Choice研究的阳性数据，在更新的2023年CSCO 乳腺癌诊疗指南^[3]中专家认为，即使对于一些肿瘤负荷较大的乳腺癌患者(如伴有内脏转移)，内分泌联合靶向治疗也可作为治疗选择。而本届ESMO大会公布的RIGHT Choice内脏危象亚组分析数据也为伴内脏危象的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者应用瑞波西利带来了新的证据支持。

正如“RIGHT Choice”这一名字所示，瑞波西利以亮眼的数据显示出其在晚期乳腺癌临床应用中蕴含的不容小觑的力量，相较于联合化疗显著延长了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的PFS长达12个月之久。

更值得一提的是，RIGHT Choice研究纳入的亚洲人群占全部人群的一半以上，因此对于中国患者而言，其分析结果同样具有重要的临床启示意义。本次ESMO大会还会公布RIGHT Choice研究生活质量亚组分析，相关数据结果值得期待！

总结

作为占比最高的乳腺癌亚型，HR+/HER2-乳腺癌的治疗方式如何取得更高效更安全的进步不仅是研究者们聚焦的热点，更是万千患者生命希望所系。RIGHT Choice研究以正确之选，传递希望之力，为晚期HR+/HER2-乳腺癌患者的治疗生活带来了崭新的局面，犹如寒冬已尽，阳光终于撞破层冰，照耀一江春水。随着临床研究的新进展与新突破，由衷期待瑞波西利在未来能够惠及更多乳腺癌患者。

审批码KIS0011374-35568，有效期至2024-10-23，资料过期，视同作废