宫颈癌的治疗棘手且预后不良，是全球女性癌症相关死亡的重要原因。近年来，免疫检查点抑制剂在多种肿瘤中显示出抗肿瘤活性。在宫颈癌治疗领域，KEYNOTE 826研究表明，一线帕博利珠单抗联合化疗可显著改善复发/转移性宫颈癌患者的生存获益。在本次ESMO ASIA大会中，一项II期临床试验探索了信迪利单抗在局部晚期宫颈癌患者新辅助治疗中的应用，报告人为中山大学附属肿瘤医院刘继红教授，医脉通编辑整理如下。

图1 184MO汇报

研究背景

对于局部晚期宫颈癌，紫杉醇联合顺铂是目前公认最有效的化疗方案。目前局部晚期宫颈癌中的新辅助治疗应用仍存争议，但有研究提示新辅助化疗后的病理完全缓解（pCR）率升高是改善患者生存的关键因素。目前紫杉醇联合顺铂的pCR率仅为10%-17%，基于此，研究者设计了一项II期试验，旨在探索信迪利单抗联合紫杉醇和顺铂作为局部晚期宫颈癌患者新辅助治疗的有效性和安全性。

研究方法

这是一项单臂、II期临床研究，该研究纳入新确诊、既往未经全身治疗、无远处转移的局部晚期（IB3期或IIA2期）宫颈癌患者。所有患者均接受紫杉醇（150mg/m2，iv）联合顺铂（70mg/m2，iv）和信迪利单抗（200mg，iv）的新辅助化疗，每3周为一个周期，3个周期后行根治性手术。研究的主要终点为pCR率，次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、2年PFS率及安全性，如图2所示。

图2 研究设计

研究结果

截至2022年10月19日数据截止时，共有23例患者符合入组条件，患者基线情况如图3所示。

图3 患者基线

所有患者均在新辅助治疗后进行了根治性手术并接受了评估，患者的pCR率为35%，ORR为96%，其中12例为完全缓解（CR），10例为部分缓解（PR），患者的疾病缓解情况如图4所示。截至数据截止时，中位随访时间为10.8个月，患者均未出现复发。共10例患者接受了辅助治疗，其中4例为辅助放化疗。

图4 疗效分析

安全性分析显示，任意级别治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为100%，≥3级TRAEs主要包括白细胞/中性粒细胞减少（26%）、皮疹（4%）、贫血（4%）和血小板减少（4%）。免疫相关TRAEs的发生率为78.3%，包括1-3级皮疹（61%）、1级丙氨酸氨基转移酶升高（26%）、1级肌酐升高（26%）和1-2级甲状腺功能减退症（26%），未发现与治疗相关的死亡。

研究结论

该II期研究显示，信迪利单抗联合紫杉醇和顺铂作为局部晚期宫颈癌患者的新辅助治疗显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，且安全性可控，此外，该方案还降低了患者的术后放疗率。目前该研究仍在进行中，期待未来更多的数据公布。

参考文献

Jihong Liu, et al. Efficacy and safety of sintilimab plus paclitaxel and cisplatin as neoadjuvant therapy for locally advanced cervical cancer: A phase II trial. 184MO 2022 ESMO Asia Congress.