编辑：小园XY

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一年一度的全球肿瘤学盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥时间2022年6月3日正式拉开帷幕。美国芝加哥当地时间6月5日上午，来自中国的研究者吉林省肿瘤医院程颖教授和浙江大学医学院附属第二医院邱福铭教授在局部区域非小细胞肺癌/小细胞肺癌/其他胸部肿瘤专场口头报告了相关研究结果。医脉通特别进行了梳理，一起来看下这两项研究。

国药之光 | 程颖教授牵头研究证实：首个PD-1抑制剂可延长SCLC患者OS

程颖教授口头报告

背景

小细胞肺癌（SCLC）占肺癌病例的15%，广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）占所有SCLC的三分之二，5年生存（OS）率不到7%。依托泊苷+顺铂（EP）是既往30年的一线标准治疗方案，近年来，免疫治疗为SCLC患者带来了新突破，PD-L1抑制剂+EP方案已获FDA批准用于ES-SCLC的一线治疗，但PD-1单抗在SCLC中的作用仍不明确。

斯鲁利单抗是一种新型人源化单克隆抗 PD-1 抗体，吉林省肿瘤医院程颖教授牵头开展的III期ASTRUM-05研究，旨在评估斯鲁利单抗联合化疗用于初治ES-SCLC 患者的疗效和安全性，今年ASCO大会上，程颖教授口头报告了该研究的中期分析结果。

方法

这是一项国际、随机、双盲、多中心III期研究，初治ES-SCLC 患者被随机 （2:1）分配接受斯鲁利单抗（4.5 mg/kg）或安慰剂（静脉注射，每 3 周）治疗。所有患者每3周接受一次卡铂和依托泊苷治疗（静脉注射），最多 4 个周期。主要终点是OS。次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性。

研究设计

结果

2019 年 9月12 日至 2021 年 4 月 27 日期间，585例患者纳入研究并接受随机分组，斯鲁利单抗和安慰剂组分别纳入389例和196例患者。中期分析时，数据截至日期为2021年10月22日，中位随访时间为12.3个月。

试验流程图

与安慰剂相比，斯鲁利单抗组的中位OS显著延长（15.4个月 vs 10.9 个月；HR=0.63，95% CI 0.49–0.82；P < 0.001）。斯鲁利单抗组和安慰剂组的12个月OS率分别为60.7%和47.8%，两组24个月OS率分别为43.1%和7.9%。

OS结果

OS亚组分析

由独立放射学审查委员会 （IRRC） 根据 RECIST v1.1评估的中位 PFS明显优于安慰剂组（5.7个月 vs. 4.3 个月；HR=0.48，95% CI 0.38–0.59；P < 0.001）。鲁利单抗组和安慰剂组12个月PFS率分别为23.8%和6.0%。

PFS结果

与安慰剂组相比，斯鲁利单抗组由IRRC 根据 RECIST v1.1 评估的 ORR（80.2% vs 70.4%）和 DoR（5.6 个月vs 3.2 个月，HR=0.48）也得到提高。

斯鲁利单抗和安慰剂组分别有 129例（33.2%）和 54例（27.6%）患者发生3级及以上治疗相关不良事件（TEAE）。与安慰剂组相比，斯鲁利单抗组的免疫相关 TEAE 的发生率更高（37% vs 18.4%）。

结论

与单独化疗相比，斯鲁利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC 患者显示出明显的OS获益，并具有可控的安全性。2022年4月，FDA已授予斯鲁利单抗用于SCLC患者治疗的孤儿药资格。该全球III期研究首次证实了PD-1 抑制剂在初治ES-SCLC患者中的OS 获益。临床试验信息：NCT04063163。

中国之声：三周期新辅助免疫治疗+化疗MPR率更高，鳞状组织学亚型患者更适合新辅助治疗

邱福铭教授口头报告

背景

新辅助方案—免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗在可手术切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中具有良好的疗效，但新辅助免疫治疗+化疗的使用周期尚不确定。基于此，浙江大学医学院附属第二医院邱福铭教授牵头开展了一项II期研究，旨在评估两周期 vs 三周期新辅助信迪利单抗联合含铂化疗在可手术切除的IB-IIIA期NSCLC患者中的疗效和安全性。

表 新辅助免疫治疗+化疗方案

方法

该随机、开放标签的II期临床研究患者纳入条件：年龄≥18岁；经组织学证实、未经治疗的IB-IIIA期可切除NSCLC患者。符合条件的患者被随机分配至两个或三个周期的新辅助治疗组：静脉注射信迪利单抗（200mg）+卡铂（曲线下面积5，AUC5）和白蛋白结合型紫杉醇（260mg/m2，鳞状细胞癌）/培美曲塞（500mg/m2，非鳞状细胞癌）（每个周期[21天]的第一天）。手术切除肿瘤后，患者共接受四剂围手术期免疫化疗，随后根据患者的意向，决定是否进行为期一年的信迪利单抗维持治疗。依据肿瘤PD-L1表达（≥1% vs <1%），进行随机分层抽样。主要终点为主要病理学缓解率（MPR）。次要终点包括完全病理缓解率（PCR）、ORR、2年无病生存率（DFS）、2年OS率和安全性。

研究设计

结果

2020年6月至2021年9月期间，共有60例患者符合入组条件并接受了新辅助化疗。两组患者特征平衡。在55例R0切除的患者中，三周期组的MPR率（41.4%，12/29）高于二周期组（26.9%，7/26；P=0.260）。

主要终点MPR率

三周期组和二周期组的PCR率分别为24.1%（7/29）和19.2%（5/26）（P=0.660）。

次要终点pCR率

与非鳞状组织学亚型（12.5%，3/24）相比，鳞状组织学亚型患者的MPR率（51.6%，16/31）更高（P=0.002）。在鳞状组织学亚型患者中，三周期新辅助治疗的MPR率为60%，两周期治疗为43.8%（P=0.366）；而非鳞状组织学亚型的MPR率在三周期组和二周期组中分别为21.4%和0%（P=0.239）。三周期组和二周期组之间的ORR无统计学差异（55.2% vs 50%，P=0.701）。

按组织学分型的MPR率

两组患者耐受良好，5%（3/60）患者出现了3级免疫相关不良事件。

结论

该研究为首个比较不同治疗周期新辅助治疗的随机研究，与两个周期相比，三周期的新辅助治疗数值上达到更高的MPR率。与非鳞状组织学亚型相比，鳞状组织学亚型患者MPR率更高（43.8% vs 0，两周期；60% vs 21.4%，三周期）。

参考文献：

1.Serplulimab, a novel anti-PD-1 antibody, plus chemotherapy versus chemotherapy alone as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer: An international randomized phase 3 study. J Clin Oncol 40, 2022 （suppl 16; abstr 8505） DOI:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.8505

2. Two cycles versus three cycles of neoadjuvant sintilimab plus platinum-doublet chemotherapy in patients with resectable non-small-cell lung cancer (neoSCORE): A randomized, single center, two-arm phase II trial. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 8500). DOI:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.8500

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