受到疫情影响，原计划2020年召开的世界肺癌大会（WCLC）改期到2021年1月28至1月31日召开，这不期而遇的邂逅，让WCLC等来了辅助靶向重磅ADAURA研究的最新数据公布，也是广大研究者都翘首期盼的术后是否辅助化疗的分层分析数据。本次ADAURA研究术后是否辅助化疗分层分析（OA06）由WCLC大会主席吴一龙教授以口头汇报（oral presentation）的形式公布，正式公布时间为2021年1月29日16：45至16：55。

背景介绍：

约30%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者初诊可切除，以治愈为目的根治性手术是这些患者的主要治疗方法。对于完全切除的II-IIIA期NSCLC患者和部分高危的IB期患者，顺铂双药辅助化疗是目前各大指南常规推荐的标准治疗方案。既往多中心观察性研究提示，在完全切除的IB-IIIA期NSCLC患者中，约有48%-57%的患者会接受辅助化疗，而且随着疾病分期的升高，辅助化疗的比例也逐渐升高。遗憾的是，患者无论接受单纯手术治疗，抑或手术治疗后再接受辅助化疗，患者的复发风险依旧居高不下，需要新的治疗手段来降低复发风险。

前情回顾：

EGFR-TKI是EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的标准治疗方案，既往研究亦提示EGFR-TKI在完全切除的早期NSCLC患者中也有其用武之地。而2020年ASCO和ESMO上公布的第三代EGFR-TKI奥希替尼辅助治疗既往接受过辅助化疗的完全切除的IB-IIIA期NSCLC患者的 III期临床研究（ADAURA研究）也呼应了上述研究，奥希替尼辅助治疗完全切除的IB-IIIA期EGFR突变阳性NSCLC患者达到主要研究终点，II-IIIA期患者的中位DFS有显著获益，HR值达到了史无前例的0.17（99.06% CI 0.11, 0.26，P＜0.0001），而关键的次要研究终点，IB-IIIA期患者的中位DFS亦有显著获益，HR值为0.20（99.12% CI 0.14, 0.30，P＜0.0001），且这个次要研究终点是非常高规格的，也具有足够的统计学效力下统计学结论。该研究的全文已经发表在新英格兰医学杂志（Yi-long wu, et al, N Engl J Med. September 19, 2020: P1-13）。

WCLC 2020最新数据：

本次大会公布的是ADAURA研究的一个探索性分析结果，即既往是否术后辅助化疗对研究结果的影响分析。值得注意的是：ADAURA研究没有采用以往研究中靶向头对头化疗的设计，而是遵循治疗，根据分期先给予患者辅助化疗后再行奥希替尼或安慰剂辅助治疗，这种设计方式对更好地明确靶向辅助获益人群更为有利。

基线特征没有更新，在奥希替尼组中，有60%的患者既往使用过术后辅助化疗，在安慰剂组中，有60%的患者既往使用过术后辅助化疗。

总体而言，有60%的患者接受过术前辅助化疗，中位疗程为4个周期，99.8%的患者（409/410）接受的了含铂辅助化疗，其中75%是II-IIIA期的患者，26%是IB期患者。年龄小于70岁和亚裔的患者接受术后辅助化疗的比例较多，且不受PS评分的影响。

在ITT人群中，无论既往是否使用辅助化疗，后续继续使用辅助奥希替尼均有显著的DFS获益。其中既往使用过辅助化疗后继续使用奥希替尼或安慰剂辅助治疗患者的中位DFS分别为未达到和22.1个月，HR值为0.16（95% CI 0.10-0.26），既往未使用过辅助化疗而直接使用辅助奥希替尼或安慰剂患者的中位DFS分别为未达到和33.1个月，HR值为0.23（95% CI 0.13-0.40）。

同样的，在IB期、II期和IIIA期患者，均观察到：无论既往是否使用辅助化疗，后续继续使用辅助奥希替尼均有显著的DFS获益。

在IB期患者中，既往使用过辅助化疗患者的DFS HR值无法计算。既往未使用过辅助化疗而直接使用辅助奥希替尼或安慰剂患者的中位DFS分别为未达到和未达到，HR值为0.38（95% CI 0.15-0.88）。也就是说：对于EGFR突变阳性完全切除的IB期NSCLC患者，相比安慰剂，使用奥希替尼有显著的DFS获益，这也是EGFR-TKI在完全切除的IB期NSCLC患者中，首次观察到具有统计学意义的阳性结果。

在II期和IIIA期患者中，无论既往是否使用辅助化疗，均观察到后续继续使用辅助奥希替尼有显著的DFS获益。但值得注意的是，II期既往接受过辅助化疗患者的DFS HR值相比既往未接受过辅助化疗患者的DFS HR更低，提示EGFR突变阳性II期患者直接使用奥希替尼有显著的DFS获益，但既往使用过辅助化疗患者的获益可能更多。而IIIA期患者正好相反，EGFR突变阳性IIIA期患者既往使用过辅助化疗后继续使用奥希替尼有显著的DFS获益，但直接使用奥希替尼辅助治疗的获益可能更多。由于以上数据是探索性分析中的亚组分析，样本量较小，不能作为临床实践的直接证据。

数据总结：

在ADAURA研究中，随机分组前辅助化疗的使用在两组间是均衡的，并且与以往研究和临床实践中观察到的使用情况一致。亦如预期，年龄较轻（<70岁）和疾病分期较高与辅助化疗使用的增加相关。无论既往是否使用过辅助化疗，无论分期如何，后续继续使用奥希替尼辅助治疗均有显著统计学意义和临床意义的DFS获益，既往使用过辅助化疗和既往未使用过辅助化疗的DFS HR分别为0.16和0.23。以上结果提示奥希替尼辅助治疗或将成为完全切除术后IB-IIIA期EGFR突变阳性NSCLC患者的最佳选择，且无论该患者既往是否接受过辅助化疗。

参考文献

1. Dattaet al. Chest 2003;123:2096–2103;2. Le Chevalier et al. Ann Oncol 2010;21(suppl 7):vii196–198;3. Cagle et al. Arch PatholLab Med 2013;137:1191–1198;4. Chanskyet al. J ThoracOncol 2017;12:1109–1121;5. Kris et al. J ClinOncol2017;35:2960–2974;6. Postmus et al. Ann Oncol2017;28 (suppl4):iv1–iv21;7. Chouaidet al. Lung Cancer 2018;124:310–316;8. Buck et al. ClinLung Cancer 2015;16:486–495;9. Pignon et al. J Clin Oncol 2008;26:3552–3559;10. Planchardet al. Ann Oncol 2018;29:iv192–iv237;11. Wu et al. J Clin Oncol 2020;38:9005;12. Huang et al Chest 2016;149:1384–1392;13. Herbst et al. J Clin Oncol2020;38:18_suppl.LBA5;14. Wu, Tsuboi et al. N EnglJ Med 2020;383:1711–1723.