编辑：小园XY

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2021年1月28-31日，期待已久的肺癌领域学术盛宴——第21届世界肺癌大会（WCLC）正式拉开帷幕。既往I期CodeBreak 100研究显示，sotorasib耐受性良好，用于经多线治疗晚期晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的客观缓解率（ORR）为32.2%，中位缓解持续时间（DOR）为10.9个月，中位无进展生存期（PFS）为6.3个月，在本次会议的主席论坛专场，研究者公布了II期CodeBreak 100研究结果。

背景

NSCLC患者二线、三线治疗方案有限，有效率不到20%，中位PFS不到4个月。KRAS G12C突变是一种重要驱动基因，见于约13%肺腺癌患者中。Sotorasib是一种可逆的、高选择性靶向KRAS G12C的首创小分子抑制剂。既往I期CodeBreak 100研究已初步证实了sotorasib在多线治疗进展后KRAS G12C突变患者的疗效。本次会议公布了II期CodeBreak 100研究结果。

方法

这是一项全球、单臂、II期临床研究，旨在评估sotorasib（口服，每日两次，960mg）用于局部晚期或转移性KRAS G12C突变NSCLC患者的疗效和安全性。关键入组标准包括：中心确认的KRAS G12C突变、PD-1/PD-L1免疫治疗或含铂联合治疗或靶向治疗后进展、≤3种既往治疗方案。排除未经治疗的活动性脑转移患者。主要终点为确认的ORR、独立盲法中心（BICR）评估的ORR，次要终点包括疾病控制率（DCR）、PFS、DOR和安全性。

 结果

截至2020年12月1日，中位随访时间为12.2个月。共126例患者纳入研究并接受至少1剂sotorasib，中位年龄为63.5岁，117例患者为曾经吸烟或当前吸烟者。57.1%（72例）患者既往接受了2或3种抗肿瘤治疗，91.3%患者既往接受过抗PD-1/PD-L1单抗治疗，81.0%患者既往接受过含铂化疗和抗PD-1/PD-L1单抗治疗。

经评估，124例患者基线时至少有1个可测量病灶并可评估疗效。46例患者达到确认的缓解，其中3例为完全缓解，43例部分缓解。ORR为37.1%，DCR为80.6%，中位PFS为6.8个月。81%患者（101/124）观察到肿瘤缩小。

中位DOR为10个月，数据分析截止时，43%（20/46）患者仍在接受治疗。

88例（69.8%）患者发生了任何级别的治疗相关不良事件（TRAE），并导致9例(7.1%)患者停药。26例（20.6%）发生≥3级TRAE，分别有6.3% (8/126)、5.6% (7/126)、4.0% (5/126)患者出现丙氨酸转氨酶升高、天门冬氨酸转氨酶升高和腹泻。

结论

II期CodeBreaK 100研究显示，sotorasib在KRAS G12C突变经治NSCLC患者中显示出较好的缓解和持久的获益，且安全性良好。研究结果进一步证实了I期研究结果。历经40多年的研发，sotorasib有可能成为这类患者的首选靶向治疗方案。目前正在进行的III期CodeBreaK 200研究正在招募中。

参考文献：

PS01.07 - CodeBreaK 100: Registrational Phase 2 Trial of Sotorasib in KRAS p.G12C Mutated Non-small Cell Lung Cancer