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2019年第9届欧洲肺癌大会于2019年4月10日—13日在瑞士日内瓦召开。会议期间来自日本的Kaname Nosaki教授和西班牙的Elena Corral de la Fuente教授分别公布了真实世界中免疫治疗用于晚期非小细胞肺癌老年患者疗效和安全性的分析。

帕博利珠单抗单抗用于PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌患者疗效和安全性的汇总分析

背景

约70％的新诊断的非小细胞肺癌（NSCLC）患者发生在老年人中，且一半以上是局部晚期或转移性NSCLC患者。该汇总分析评估了三项临床研究中帕博利珠单抗对比标准化疗用于PD-L1阳性晚期NSCLC老年患者的疗效和安全性。

方法

研究纳入年龄≥18岁、PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥1％（KEYNOTE-010，KEYNOTE -042）或TPS≥50％（KEYNOTE-024）的晚期NSCLC患者。 KEYNOTE-010研究中，患者随机分配接受帕博利珠单抗2或10 mg / kg Q3W或多西他赛用于二线或后线治疗。 KEYNOTE-024和KEYNOTE-042研究中，患者随机分配接受一线帕博利珠单抗200 mg Q3W或以铂类为基础的化疗。

结果

该汇总分析纳入3项临床研究中≥75岁、PD-L1 TPS≥1％的264例患者，其中132例患者为PD-L1 TPS≥50％。不论治疗线数如何，帕博利珠单抗组相比于化疗组，其在TPS≥1％亚组和TPS≥50％亚组患者中的OS风险比（HR）分别为0.76（0.56~1.02）和0.40（0.25~0.64）。汇总分析结果显示，与化疗组相比，一线帕博利珠单抗治疗 （KEYNOTE-024和KEYNOTE-042）改善PD-L1 TPS≥50％患者的OS，HR为0.41（0.23~0.73）。 总体上，与化疗组相比，帕博利珠单抗组观察到的各级别治疗相关不良事件更少，尤其是≥75岁的3~5级治疗相关不良事件（见下表），而帕博利珠单抗组患者的免疫相关不良事件和输液反应更多，但年龄≥75岁和<75岁患者的发生率类似。

结论

在这项汇总分析中，对于年龄≥75岁的PD-L1阳性晚期NSCLC患者，与化疗相比，帕博利珠单抗可改善PD-L1 TPS≥1%和PD-L1 TPS≥50%患者亚组的OS。与化疗相比，帕博利珠单抗在≥75岁和＜75岁患者中的安全性类似，而3~5级不良事件发生率更低。

表1

免疫治疗用于晚期非小细胞肺癌老年患者的获益分析

背景

大部分晚期NSCLC患者是老年患者，而免疫治疗在这部分患者中的疗效和安全性仍未得较好的验证或研究支持。另外，与年龄相关的免疫系统衰退可能会影响免疫治疗的疗效。

方法

该研究回顾性分析了2014年至2018年期间接受免疫治疗（PD-1抗体，PD-L1抗体）一线、二线和后线治疗用于晚期NSCLC患者的疗效和安全性。研究收集患者及其肿瘤特征，免疫相关不良事件，后续治疗等数据。

结果

研究纳入98例患者，中位年龄为62岁，73.5％患者为男性，73.5％患者有> 30烟/年的吸烟史，64.3％患者是肺腺癌，其中41％患者存在KRAS突变，25.5％患者是肺鳞癌。 50％的患者PD-L1表达状态已知（11％患者TPS<1％，13％患者TPS为1%~49％，25％患者TPS > 50％）。免疫治疗主要用于二线（61％）和三线或后线（24.5％）治疗。52％的患者接受纳武利尤单抗治疗（表1）。缓解率（RR）为32.7％，其中，28％的患者是部分缓解，5％的患者完全缓解。疾病控制率（DCR）为55％。与年龄<70岁的患者相比，老年患者的总生存（OS）显著降低（5.5个月 vs 13个月，P <0.0001），老年患者的无进展生存（PFS）也显著低于年轻患者（1.8个月 vs 3.6个月，P = 0.012）。老年患者和较年轻患者的免疫相关不良事件发生率无统计学差异（P = 0.535）。 

结论

结果显示，与较年轻患者相比，接受免疫治疗老年患者的OS可能更差，但在安全性方面无明显差异，仍需要进一步前瞻性研究去证实该分析结果。

表2

参考文献

1.Safety and efficacy of pembrolizumab (Pembro) monotherapy in elderly patients (Pts) with PD-L1–positive advanced NSCLC: Pooled analysis from KEYNOTE-010, -024, and -042

2.Benefit of immunotherapy (IT) in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) in elderly patients (EP)