2018年6月1日-5日，一年一度的美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）在芝加哥举行。ASCO最瞩目的4项研究终于在当地时间6月3日的全体大会上揭开面纱，下面是LBA4的内容。

全体大会现场，ASCO主席Bruce E. Johnson

主要作者：迈阿密大学Sylvester肿瘤中心的Gilberto Lopes

美国食品和药物管理局（FDA）2016年批准pembrolizumab用于PD-L1高表达（≥50％）的晚期NSCLC的初始治疗，这类患者约占所有肺癌的1/3。 Pembrolizumab是目前唯一批准用于肺癌初始治疗的免疫治疗（单独使用或与化疗联用）。

PD-L1常用于预测肿瘤对免疫检查点抑制剂（包括pembro）反应。通常，PD-L1高表达的肿瘤对这些治疗反应更好。根据一些研究，这些免疫疗法在PD-L1低表达或不表达的肿瘤也是有效的。在之前NSCLC二线治疗试验中，发现pembro对于PD-L1表达评分（TPS）≥1％的肿瘤也有效。

在KEYNOTE-024中，pembro作为无定向靶点、且PD-L1 TPS≥50％的转移性NSCLC一线治疗，相比化疗显著改善了PFS（主要终点）和OS（次要终点）。本研究（KEYNOTE-042），旨在探讨在TPS≥1％的NSCLC一线治疗中，pembro能否优于化疗，带来更多获益。

研究方法

研究纳入1,274名局部晚期或转移性NSCLC患者，包括鳞状癌和非鳞状细胞癌，但不包括可用靶向治疗（EGFR和ALK抑制剂）治疗的患者。

符合条件的患者1：1随机接受化疗（紫杉醇加卡铂或培美曲塞加卡铂）或≤35个周期的pembro（200 mg Q3W）。随机分组按地区（东亚与非东亚）、ECOG PS（0 vs 1）、组织学（鳞状与非鳞状）和TPS（≥50％与1~49％）分层。

主要终点为TPS≥50％、≥20％和≥1％的OS。使用分层对数秩检验对OS差异进行评估。

研究结果

599例（47.0％）TPS≥50％，818例（64.2％）TPS≥20％。 中位随访12.8个月后，pembro组仍有13.7％的患者接受治疗，4.9％正在接受Peme维持治疗。

Pembro显着改善TPS≥50％（HR 0.69）、TPS≥20％（HR 0.77）和TPS≥1％（HR 0.81）患者的OS。

Pembro组3~5级药物相关AE较少（17.8％ vs 41.0％）。

外部DMC建议继续试验以评估PFS（次要终点）。

研究结论

KEYNOTE-042是证明pembro在未治疗、无EGFR或ALK突变、PD-L1 TPS≥1％的晚期/转移性NSCLC在OS上优于以铂类为基础的化疗的研究。这些数据证实了pembro单药治疗作为PD-L1表达晚期/转移性NSCLC的标准一线治疗的潜力。

Comments

“单独使用pembrolizumab进行免疫治疗，可以受益的患者数量比我们之前认为的要多很多。这是肺癌免疫治疗的又一个令人鼓舞的结果，为治疗这一众所周知的难治性疾病带来了新的动力，”ASCO专家John Heymach博士说。

研究主要作者Lopes博士说，这项研究是pembrolizuma单独治疗最大的临床试验。我们的研究表明，pembrolizuma可以造福于更多的患者（PD-L1≥1，约占NSCLC的2/3），使用pembrolizuma提供更多益处。

PD-L1表达≥1的NSCLC患者，初次治疗时使用pembrolizumab治疗比化疗的平均生存时间多4~8个月。而且，接受pembrolizumab治疗的患者严重副反应发生率低于化疗。

下一步计划

研究下一步计划是确定能从pembrolizumab获益的群体。目前分析中将PDL1表达分成3个组别，不足以确定哪些特定人群能从pembro中获益。

此外，尚不清楚在表达PD-L1的患者中，pembro与化疗联合是否优于pembro单用，尚未进行两种方法的头对头比较试验。

正在进行的研究，还有pembro作为术后辅助治疗和免疫治疗与含贝伐单抗的联合方案作为NSCLC初始治疗的探索。

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