作者：柴睿轩，赵诚，张家界市人民医院麻醉科

麻醉学发展至今，麻醉三要素：镇静、镇痛和肌松，始终是麻醉管理的核心。其中，镇痛作为维持患者舒适与生理稳定的关键环节，不仅能有效缓解术中应激反应，减轻疼痛带来的心理和生理负担，还可促进术后早期活动，减少并发症的发生，符合加速康复外科（ERAS）的理念。良好的镇痛还可减少镇静剂与肌松药物的使用，降低药物不良反应及代谢负担，从而加快患者苏醒，提高手术安全性与整体疗效。

在临床镇痛策略中，阿片类药物长期以来占据核心地位，如吗啡、芬太尼、舒芬太尼及羟考酮等，广泛应用于术中、术后及慢性疼痛的管理。这类药物通过激活中枢μ 阿片受体产生强效镇痛作用，但各自的药代动力学、受体亲和力及不良反应谱存在差异。因此，合理选择与个体化用药是优化镇痛方案的关键。

羟考酮作为一种经典的半合成μ 阿片受体激动剂，不仅具有良好的镇痛效果，还因其口服生物利用度高、作用持续时间适中、神经性疼痛控制能力强等特点，近年来在围术期镇痛中的研究与应用逐渐增多。本文将围绕羟考酮在麻醉中的药理特性、临床应用及最新研究进展进行综述，以期为临床提供参考。

1. 盐酸羟考酮的背景及临床意义

1.1 背景介绍

羟考酮（Oxycodone）是一种半合成阿片类镇痛药，最早由德国科学家于1916 年从蒂巴因（Thebaine）中合成，其开发初衷是为了提供一种镇痛效果更好且不良反应更少的阿片类替代品。作为阿片类药物的一员，羟考酮被归为半合成阿片类药物，与天然阿片（如吗啡、可待因）以及完全合成阿片（如芬太尼）共同构成阿片类药物的分类体系。

羟考酮的镇痛作用和药理特性迅速引起医学界的广泛关注，它在化学结构上与天然阿片类药物相似，而发挥出的药理作用却不尽相同。羟考酮的化学结构为4，5- 环氧-14- 羟基-3- 甲氧基-N- 甲基吗啡烷-6- 酮，C6 位的羟基修饰赋予其更高的脂溶性和血脑屏障穿透能力，从而增强中枢镇痛效应。

羟考酮可以激动μ 受体和κ 受体来发挥作用，两种受体的激动效果能够有效调控中枢神经系统内的疼痛信号传递，这种药理作用使其同时兼具镇痛和镇静的双重效果。盐酸羟考酮作为临床上唯一能够使用的阿片双受体激动剂，具有疗效快、不良反应几率低的优点，在术后疼痛、癌症疼痛、内脏疼痛等患者镇痛过程中疗效显著。

1.2 临床意义

羟考酮的药理特性使其能够有效缓解多种疼痛，尤其在术后疼痛管理和慢性疼痛治疗中发挥了重要作用。术后急性疼痛如果未能得到有效控制，可能会引发全身炎症反应综合征（SIRS），并延长患者的住院时间。研究表明，羟考酮通过与μ 受体结合，可以将术后48 h 内的疼痛视觉模拟评分（VAS）降低，同时减少整体阿片类药物的使用量。羟考酮通过抑制中枢神经系统中的痛觉传导通路，为术后患者提供持久而有效的镇痛效果，从而显著减少因疼痛引起的术后并发症。

在慢性疼痛的治疗中，羟考酮同样发挥着重要作用。慢性疼痛通常伴随着复杂的病因和长期的疼痛体验，传统的镇痛方法往往难以获得理想效果，进而影响患者的生活质量。羟考酮能够缓解急性疼痛，还对神经源性疼痛等慢性痛症有显著的治疗效果。这使其成为慢性疼痛管理中的优选药物，尤其在癌性疼痛等难以治愈的疼痛的镇痛效果上表现得尤为突出和持久。与其他阿片类药物相比，羟考酮的不良反应发生率较低，并且耐受性较好，在长期使用中的优势更大。鉴于其在多种类型疼痛管理中的显著疗效及较好的耐受性，羟考酮在临床疼痛治疗领域具有重要的推广价值。

2. 药理学特性

2.1 作用机制

羟考酮作为一种半合成阿片类镇痛药，其药理学特性主要归因于其与中枢神经系统内特定阿片受体的高度亲和性与选择性作用。羟考酮作为μ 和κ 受体的双激动剂，其镇痛效应主要依赖μ 受体介导的G 蛋白信号通路。盐酸羟考酮作为阿片生物碱半合蒂巴因的衍生物，有极强的镇痛作用。盐酸羟考酮能够作用于平滑肌与中枢神经系统，极易在水中融化，并且在酒精的作用下会存在微溶现象。

相关研究表明盐酸羟考酮所具有的镇痛作用是受μ 受体的影响，并且极可能与κ- 阿片受体存在直接关系，μ- 阿片受体可以有效缓解患者疼痛感，但无法对患者胃部蠕动情况进行有效制止，因此，盐酸羟考酮在患者临床镇痛过程中两种受体产生的影响比例尚不明确，存在争议。除对μ 和κ 受体的直接作用外，羟考酮还展现出对δ 阿片受体（DOR）的间接调控效应。

δ 受体的激活虽非其主要机制，却可能在特定病理条件下对镇痛作用产生协同增益效应，尤其是在长期慢性疼痛的调控中扮演辅助角色。此外，羟考酮与非阿片受体系统之间的潜在交互也逐渐引起关注，其可能通过调节去甲肾上腺素和多巴胺等神经递质系统，进一步增强镇痛效果的持续性与稳定性。

这一作用机制的复杂性不仅决定了羟考酮的高效镇痛特性，也为其临床应用中的个体化治疗提供了可能。然而，正因其对多种受体的作用，羟考酮的使用需警惕对中枢神经系统的过度抑制，避免潜在的不良反应与依赖风险，为镇痛效果与安全性之间的平衡提供了进一步研究的空间。

2.2 药代动力学

羟考酮作为一种半合成阿片类镇痛药，其药代动力学特性展现出复杂而精妙的过程。在吸收阶段，羟考酮通过胃肠道迅速吸收，表现出较好的口服生物利用度，约为60% ～ 87%，远高于多数阿片类药物。这种高效的吸收特性使其在口服给药中具有显著优势，为慢性疼痛患者提供了便捷的治疗选项。在分布方面，羟考酮能够迅速通过血脑屏障，达到中枢神经系统并与阿片受体结合，其分布容积适中，表明其在体内具有良好的组织渗透性和均匀分布模式。

羟考酮代谢主要依赖肝脏中的CYP3A4 和CYP2D6酶系统。CYP3A4 催化羟考酮的N- 去甲基化生成去甲羟考酮，而CYP2D6 则介导其O- 去甲基化生成具有活性的代谢产物羟吗啡酮。这种双酶代谢途径使得羟考酮在个体间代谢差异性较小，且代谢产物的药理活性进一步增强其镇痛效应。

在排泄过程中，羟考酮及其代谢产物主要通过尿液排出，其消除半衰期约为3 ～ 5 h，为治疗方案的设计提供了稳定的药代特性依据。不同的给药途径赋予羟考酮多样化的临床应用价值。口服给药方便且耐受性良好，尤其是缓释制剂能够提供平稳而持续的镇痛效果，适用于癌痛或慢性非癌性疼痛的长期管理。

静脉注射方式则因其起效迅速的特点，在急性剧烈疼痛或术后镇痛中占据重要地位，适合短期控制疼痛的场景。透皮贴剂通过皮肤稳态释放药物，避免首过效应，但因释放速度较慢，适用于需要持续镇痛的特定患者。羟考酮的剂量设计需综合考虑患者的疼痛类型、耐药性及个体代谢特点，从而优化其镇痛效果并降低不良反应风险。

3. 麻醉中的应用

3.1 超前镇痛

超前镇痛是指在损伤性刺激到达人体之前通过相关干预方法阻止中枢神经和周围神经敏感化，缓解或减轻损伤所致的痛苦，进而达到术后镇痛的目的。肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、C 反应蛋白（CRP）是诊断急性炎性反应的敏感指标，与组织损坏程度关系密切。超前应用羟考酮一般选择在切皮或做其他有创操作之前，可有效减轻患者术中的应激反应，维持血流动力学平稳，缓解术后内脏痛，降低阿片类药物在术后的使用剂量。

为更加严格控制药物的使用剂量，增强安全性与有效性，彭春潮等研究比较了3 组经腹子宫肌瘤切除后患者，术前30 min 分别静脉给予羟考酮0.05 mg/kg、0.1 mg/kg、0.15 mg/kg，结果表明术前静脉注射羟考酮可有效减轻术后疼痛，并降低术后血糖和皮质醇浓度，尤以0.1mg/kg 的羟考酮疗效最好。因此，妇科手术切皮前静脉给予0.1 mg/kg 羟考酮可为临床术后镇痛工作提供参考价值。

3.2 麻醉诱导

羟考酮具有起效快和镇痛效果强的优点，在进行全麻诱导时缓解患者紧张焦虑的情绪，并且在手术中也可以提供稳定的镇痛作用。麻醉诱导后进行气管插管操作时，常出现剧烈应激反应，气管插管反应出现在麻醉诱导过程中，表现为体内儿茶酚胺增加引起的心率加快、血压升高及心律失常等，临床常用阿片类药物进行抑制。通常阿片类药物可以起到有效的抑制作用，如舒芬太尼、芬太尼等，但是有可能发生咳嗽和肌痉挛的不良反应，而羟考酮在相关研究中显示可以有效降低上述不良反应。

在Lee 等、Wang 等的研究表明，与芬太尼相比，应用羟考酮行全麻诱导不仅可以抑制气管插管反应，还可以减少咳嗽、肌痉挛等不良反应的发生率和并降低其严重程度。相关研究表明，羟考酮有一定镇咳作用，可能与直接抑制延髓咳嗽中枢以及作用于气管与支气管树的μ 和κ 受体、抑制反射性气管收缩有关。

3.3 麻醉维持应用

随着羟考酮注射剂型药理特性的深入研究，其临床应用已突破传统镇痛范畴。除维持中重度疼痛治疗的金标准地位外，循证医学证据表明该药物兼具麻醉诱导协同、术中血流动力学调控以及降低微创手术后并发症发生率的综合临床优势。羟考酮单次给药在健康成人中的半衰期大概3 ～ 5 h，所以在一些短小手术中仅仅是给予的诱导剂量也能够达到手术的要求，在短时妇科手术领域（如无痛人工流产术）。

芬太尼是目前无痛人流中与丙泊酚联合使用的常用镇痛药，尽管镇痛效果较好，但术中术后并发症较多，且对宫缩引起的内脏痛控制不足，术后满意度有限。有研究表明，与芬太尼相比，羟考酮可更有效抑制术中刺激和不良反射，稳定血流动力学，减少体动和丙泊酚用量，缩短苏醒时间，并降低术后头晕发生率。此外，羟考酮在术后镇痛方面对宫缩痛控制更佳，VAS 评分更低，满意度更高。综上，羟考酮在无痛人流中的镇痛效果优于或不逊于芬太尼，且在减少并发症和改善术后镇痛方面具有优势。

而在腹腔镜手术中，因羟考酮对于κ 受体的激动机制，使其相较于其他阿片类药物在缓解内脏痛上更有优势。在吴文华等的研究中显示，羟考酮可安全有效地用于胃癌手术全身麻醉诱导与维持，抑制术中应激反应，提高苏醒期质量。在区域麻醉中，羟考酮的药代动力学特性提供了新的镇痛策略。高脂溶特性促进其快速通过血脑屏障，在中枢神经系统内形成双相镇痛机制：通过μ 受体激动产生强效镇痛，经κ 受体介导内脏痛缓解。

徐文宝等研究显示羟考酮联合盐酸罗哌卡因在硬膜外麻醉中能更有效缓解产妇疼痛，延长镇痛时间，提升镇静效果，且不会增加不良事件风险，具有较高的临床安全性与实用价值。Kinnunen 等指出，羟考酮的药代动力学特征表现为中等分布容积（约2.6 L/kg）及较恒定的消除半衰期（t1/2β约为3 ～ 5 h），其全身清除率约为0.8 L/min，具备较好的剂量预测性和血药浓度稳定性，有利于在复合麻醉中实现可控镇痛。文章还强调，羟考酮在多种手术类型中能够提供可靠的术中镇痛效果，且在部分研究中表现出较低的术后恶心、呕吐及镇静评分，有望在个体化麻醉镇痛管理中发挥更大作用。

3.4 术后镇痛

羟考酮在术后疼痛管理中展现出显著的优势。术后疼痛的有效管理在麻醉学和外科学中一直是一个重要挑战，而羟考酮因其迅速起效和良好的耐受性，已成为术后镇痛方案中的重要组成部分。研究表明，单独使用羟考酮能够显著降低术后疼痛评分，让患者在术后初期就能感受到明显的疼痛缓解，并且其镇痛效果能够持续较长时间。在阿片类药物中，羟考酮的镇痛效能和舒适度的平衡受到广泛关注。

当与其他镇痛药物联合使用时，羟考酮显示出更为显著的协同作用。例如，在非甾体抗炎药（NSAIDs）的辅助下，羟考酮与这些药物通过不同的机制共同减轻疼痛强度，降低了阿片类药物的使用需求，进而显著减少术后阿片相关不良反应的发生率。

有研究显示，羟考酮与帕瑞昔布的联合使用能够增强其镇痛效果，同时降低胃肠道不良反应的发生，从而实现更高效的镇痛效果。加入局部麻醉药物如罗哌卡因，联用可以提升镇痛效果且不增加运动阻滞持续时间。更重要的是，联合用药的策略减少了阿片类药物的用量，降低了药物成瘾性和耐药性的风险。羟考酮的快速起效和长效镇痛也让患者在术后早期和长期镇痛中获得了更多的舒适性，提高了患者满意度，也推动了快速康复外科理念的发展。

4. 特殊人群的应用

4.1 代谢功能异常的患者

羟考酮代谢主要依赖肝脏中的CYP3A4 和CYP2D6酶系统，在排泄过程中，羟考酮及其代谢产物主要通过尿液排出，因此，肝肾功能异常的患者在用药时可能因代谢功能下降而引起药物蓄积。现有资料显示，尿毒症患者使用羟考酮需十分谨慎，用药剂量需要根据患者自身的肝肾功能进行滴定；而对于轻、中度的肝肾功能不全患者，使用羟考酮相对安全，但仍需根据患者的具体病情和不良反应调整剂量。

随着人口老龄化及舒适化医疗的普及，由于老年患者生理机能下降，导致患者更容易受到不良反应的影响，如术后恶心呕吐。阿片类药物刺激位于内脏、前庭迷路的μ 受体而引发恶心呕吐，并且部分老年患者的不良反应持续时间更久。在张明月等的研究中显示EP 混合液（阿片类药物复合依托咪酯- 丙泊酚）的麻醉方案虽然在老年患者中有优势，但是羟考酮的不良反应发生率仍然较高。这代表着羟考酮在使用时对于剂量的把控较为严格，剂量调整过程需结合患者的个体疼痛程度及对药物的耐受情况进行动态评估。

4.2 妊娠期妇女

羟考酮在妊娠期和哺乳期妇女中的使用一直受到学界的关注。妊娠期妇女的生理特点使药物的代谢动力学发生显著变化，胎盘屏障的通透性增加，使得药物更易通过胎盘进入胎儿体内。羟考酮通过胎盘后，可对胎儿中枢神经系统产生显著影响，Jones 等的研究显示即使是母体暴露于治疗窗范围内的阿片类制剂，也可能导致胎儿呼吸抑制甚至新生儿阿片类药物戒断综合征的发生，此类暴露也会使围产期脑血管事件发生率提升。

流行病学调查研究也提示，孕早期使用阿片类药物可能导致新生儿先天性畸形，如室/ 房间隔缺损、心血管缺陷以及脊柱裂、腹裂等。而且，已有研究提示妊娠期使用阿片类药物的妇女胎儿出生后出现戒断症状的比例约为6%。并且药物可能造成新生儿皮质神经束发育减缓，但其对认知发育的影响目前仍存在争议。基于此，妊娠期妇女的用药安全性显得尤为重要，在无明确的医学指征下，不应轻易使用。

4.3 儿童和青少年

羟考酮在儿童及青少年中的安全性和稳定性一直是热门研究，现阶段，多数止痛药物未形成针对儿童生理特征的专用制药，儿科麻醉领域亦缺乏标准化用药范式；未成年人的认知发育尚未成熟，其语言表达能力存在显著局限性，这种情况下进一步加剧了镇痛药物在儿科应用中的复杂性。在Kinnunen 等的研究中显示羟考酮在6 月龄以上的儿童中具有与成年人相似代谢稳定性，所以羟考酮在婴儿中用药时并未出现很大阻碍，可依据体重计算剂量，但也需要谨慎。

5. 研究现状、挑战与未来方向

5.1 羟考酮在麻醉中的应用现状

羟考酮在麻醉领域的应用已逐步深入，展现出广泛的临床价值。其独特的药理特性不仅表现在对急性术后疼痛的精准控制，还在慢性疼痛管理及多模式麻醉方案中占据重要地位。在全麻诱导及术后镇痛中，羟考酮的使用能够显著降低患者的不适感，并通过减少其他镇痛药物的需求，优化整体麻醉效果。

近年来，随着对其作用机制的深入研究，人们发现羟考酮相比传统阿片类药物具有更强的镇痛效能和较低的不良反应风险，这为其在麻醉中的广泛应用奠定了基础。然而，羟考酮的应用现状并非无懈可击。一方面，其个体化效应存在显著差异，部分患者对羟考酮的敏感性和代谢过程受遗传因素、年龄、性别等多因素影响；另一方面，长期使用可能带来的成瘾风险和耐受性问题，仍是医疗界难以回避的挑战。

此外，由于其药代动力学特征复杂，如何精准调整剂量以平衡镇痛效能与不良反应之间的关系，仍需进一步探索。特别在围术期管理中，羟考酮与其他麻醉药物的相互作用，以及其对心血管和呼吸功能的潜在影响，也为临床使用提出了更高的要求。在当前背景下，优化羟考酮的使用策略成为研究的核心命题。通过结合药物基因组学筛选敏感人群，开展大规模临床研究以验证剂量调整模型的可行性，将可能最大化其临床价值。与此同时，开发新型药物剂型，如控释制剂或靶向递送系统，亦有助于进一步提升羟考酮的治疗窗口。在综合权衡疗效与安全性的基础上，探索多模式联合用药方案，为羟考酮在麻醉领域的优化应用开辟新方向，亦是未来发展的重要路径。

5.2 羟考酮使用面临的挑战与展望

羟考酮在使用过程中不可忽视的是安全性及耐药性问题，为进一步推广与优化其临床应用带来了严峻挑战。安全性方面，羟考酮虽以良好的镇痛效果著称，但其阿片类药物固有的不良反应，如呼吸抑制、恶心、呕吐及镇静过度，仍令临床医生深感忧虑。尤其在高剂量或长期使用的情况下，其对呼吸中枢的抑制效应可能导致危及生命的后果。

此外，个体间药物代谢的差异性亦使得不良反应的发生率和严重程度难以预测，增加了临床用药的复杂性与风险。耐药性问题凸显了羟考酮应用的局限性。在长期反复使用中，患者对羟考酮的药效逐渐减弱，需要更高剂量才能维持同等镇痛效果，而剂量的增加往往进一步加剧不良反应的风险。这种现象不仅限制了药物的长期有效性，也可能导致患者对其他阿片类药物的交叉耐药性，削弱整体疼痛管理的效果。此外，耐药性的产生常伴随依赖性与成瘾性的风险，这种生理与心理的双重依赖不仅给患者带来痛苦，也为社会医疗资源的配置带来了沉重负担。未来对羟考酮的研究需从多方面展开。

如何通过药物设计优化其镇痛效能，同时降低其对呼吸中枢的抑制作用，是当前亟待攻克的难题。基于个体化医疗理念，探索与发展更先进的药代动力学模型和生物标志物检测技术，将有助于更精准地预测药物反应，减少不良事件的发生率。耐药性方面，深入挖掘其分子机制，并开发新型药物联合疗法，或能有效延缓耐药进程。在成瘾性管理领域，基于神经科学的干预手段和创新护理模式或将开辟全新的解决途径。这些努力，不仅关乎羟考酮临床价值的提升，更是对麻醉药物安全性和有效性研究的全新探索。

来源：柴睿轩,赵诚.羟考酮在麻醉中的应用及研究进展[J].中国处方药,2025,23(14):106-111.