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一项双盲、2/3期随机对照试验的早期结果表明，一种治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）的新药物，似乎有助于减缓ALS进展。AB Science报告，评估该药物（马赛替尼）试验的一项预先确定的期中分析，成功的达到了其主要终点。该制药公司专门从事蛋白激酶抑制剂（PKIs）的研究与开发，蛋白激酶(PK)是细胞转导过程中的重要酶类。

马赛替尼是一种新型、口服酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制有限数量的激酶靶向小神经胶质细胞和肥大细胞。“这项研究的阳性结果对马赛替尼在神经病学ALS领域中的研发具有里程碑意义。”Alain Moussy（AB Science首席执行官）在一次新闻发布会中称。

该制药公司计划与美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药物管理局“共享该数据”，并讨论提交马赛替尼用于治疗ALS上市申请的可能性。FDA已经批准马赛替尼作为专门治疗ALS的孤儿药。

越来越多的证据表明，ALS患者中小神经胶质细胞、肥大细胞和星形胶质细胞之间的"串扰（cross-talk）"，可能会破坏运动神经元。

小鼠和动物模型已经表明，马赛替尼可减少死亡和运动神经元萎缩。这种药物的主要作用机制是通过抑制名为CSF-1R的受体调节异常神经胶质激活。通过这一目标，马赛替尼可抑制神经胶质细胞增殖和活化，包括引发运动神经元死亡的异常表型。

这项研究包括18~75岁的男性和女性患者，一直接受稳定剂量的利鲁唑治疗（100 mg/day），至少30天。有研究显示，利鲁唑可延迟经选择ALS患者依赖呼吸机治疗或气管造口术治疗的发生。

这项研究将这些患者随机分组至接受马赛替尼或安慰剂治疗，观察该药物对两组患者的有效性和安全性。主要终点为修改版肌萎缩侧索硬化功能评分量表（ALSFRS-R）的变化，该量表可用于检测ALS患者的残疾进展，且与患者的生活质量和生存显著相关。FDA指南推荐该终点用于记录ALS。

按照研究协议，一旦50%的研究人群（191例患者）达到48周治疗时间点，就可进行期中分析。如果发现治疗组之间的指定差异P值低于.0311，则说明进行的这项期中分析是成功的。由于意向性治疗人群的P值<.01，所以认为主要分析也是成功的。所有有关主要终点的敏感性分析都是阳性的。

这项研究的次要终点也显示阳性结果：最大肺活量的变化（呼吸功能的一项指标）和功能综合评价得分，是基于生存时间和ALSFRS-R得分改变归类患者的另一个有效终点。

该公司报告，两治疗组间不良事件（AEs）和严重AEs的发生频率，以及因AEs导致患者中止试验的数量相似。自从20多年前利鲁唑批准以来，用于改善ALS患者生存的药物一直都没有什么进展。

医脉通编译自：Positive Interim Results for Novel ALS Drug. Medscape. April 07, 2016