脆性X染色体综合征是一种X连锁智力低下疾病。在X染色体长臂末端有一脆性部位（即细丝部位），且经G带证实。其临床表现为智力低下，以男性患者显著，并有语言障碍及行为异常，表现语言迟缓、单调、多言、孤独、胆小。男性患者有巨睾特征，少数患者在青春期前即有大睾丸出现，可伴有过度伸直的指关节、大手、大足及皮纹异常。

文献来源:Cis-acting DNA sequence at a replication origin promotes repeat expansion to fragile X full mutation.

此症是造成智障的第二大原因，仅次于唐氏综合征。唐氏症有95％并非遗传所造成，但此症却是一种遗传性疾病。此症的遗传模式比较特殊。一般正常女性染色体为XX，男性则为XY，若1个X染色体异常，女性可以在另一个正常X染色体保护下变成隐性，而男性会因为缺乏保护而显现症状，这也就是为何女性携带率高，症状却更容易反应在男性身上。

最近，研究人员揭示了一个单核苷酸（DNA的基本构建模块）的改变如何可以引发脆性X综合征。相关研究结果发表在最近的《细胞生物学杂志》（Journal of Cell Biology）。

脆性X综合征是由X染色体上称为FMR1的一个基因的缺陷引起，该基因在1991年被证明，由于其CGG重复过度扩增，导致不正常的甲基化，因此，无法正常产生FMR－1基因所编码的蛋白（FMRP）。大约1/230的女性和1/360的男性携带一个所谓的前突变，其中FMR1基因一端的一系列DNA重复序列比正常序列明显更长。

正常情况下，FMR1基因很稳定的由亲代传给子代。此症患者的FMR1基因出现三核甘酸CGG重复扩增次数异常。当FMR-1基因CGG数低于54时，会稳定地遗传给子代；在55-200之间，则称之为前突变（pre-mutation），其本身并无症状，但由女性传递给子女时，可能会进一步扩增CGG，达到全突变（full-mutation），即CGG大于200，甚至数千次之多，而导致子女罹患此症。

来自美国叶史瓦大学Albert Einstein医学院的一组研究人员以前发现，位于FMR1基因附近、启动DNA复制的某一位点，在脆性X综合征患者胚胎干细胞中是失活的。这种失活可改变FMR1基因在细胞分裂过程中的复制方式，这可能会引起一些问题，导致DNA重复序列在基因内扩增。

有趣的是，靠近FMR1基因的DNA序列的一个特定变化——一个“单核苷酸多态性”或SNP，与一些前突变携带者的重复扩增风险有关。这些研究人员发现，这个SNP与脆性X综合征患者胚胎干细胞中的不活跃复制原点重叠。

DNA中的核苷酸包括四个碱基中的一个（腺嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶或鸟嘌呤）。研究人员发现，正常人的胚胎干细胞在SNP位点上有一个胸腺嘧啶和一个活跃的复制起点。相反，脆性X综合征患者胚胎干细胞有一个胞嘧啶碱基和一个失活的起点。研究人员还生成了来自携带脆性X前突变的母亲的胚胎干细胞。这些细胞有一个胸腺嘧啶和一个正常的复制模式，因此，没有表现出随时间扩大重复数的趋势。

研究结果表明，当FMR1基因从母亲传给孩子时，以胞嘧啶替代胸腺嘧啶可能会抑制DNA复制起点，从而增加了的DNA重复扩增的风险，这会导致脆性X综合征。

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