斑块状银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，全球儿童患病率高达2.1%。儿童患者常因瘙痒、外观困扰而遭受心理社会压力，严重影响生活质量（QoL）。由于疾病反复发作且需长期治疗，但针对儿童的长期疗效和安全性数据一直匮乏，成为临床决策的主要障碍。

司库奇尤单抗（secukinumab）是一种全人源单克隆抗体，可特异性结合白介素‑17A。此前已公布的52周和104周数据显示了其在儿童重度斑块状银屑病中的良好疗效和耐受性。本次最终分析旨在报告236周（＞4.5年） 治疗后的长期安全性、有效性及其对患儿生活质量、性发育的影响。

2.1 研究设计

该研究为一项III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照（前12周）及活性对照（依那西普，单盲至52周）试验（NCT02471144）。6~18岁重度慢性斑块状银屑病患者按1:1:1:1随机分配至：

• 司库奇尤单抗低剂量组（LD）

• 司库奇尤单抗高剂量组（HD）

• 安慰剂组

• 依那西普组（0.8 mg/kg）

剂量根据体重分层：≥50 kg者LD为150 mg、HD为300 mg；25 kg~<50 kg者LD为75 mg、HD为150 mg；<25 kg者均予75 mg。

12周后，安慰剂组患者按预设分配转至LD或HD（即“Any secukinumab LD/HD”组）。52周后，所有接受司库奇尤单抗的患者继续治疗至236周。最终分析时，“Any secukinumab LD”组包含初始LD及从安慰剂转LD的患者，“Any secukinumab HD”组同理。

2.2 评估指标

• 有效性：PASI 75/90/100应答率、IGA mod 2011 0/1应答率（清除/几乎清除且较基线改善≥3分）。

• 复发与反跳：复发定义为达到最大PASI改善后下降>50%；反跳定义为PASI升至基线值的125%以上，或末次给药后8周内出现新发脓疱型/红皮病型银屑病。

• 生活质量：儿童皮肤病生活质量指数（CDLQI）总分及CDLQI 0/1应答率。

• 安全性：不良事件（AE）暴露校正发生率（EAIR/100患者年），并按MedDRA 23.1版归类。

• 性发育：采用Tanner分期评估。

2.3 统计方法

疗效分析基于全分析集（FAS），至52周采用无应答结转法（NRI），52周后采用观测值（observed cases）。生活质量采用末次观测值结转法（LOCF）。安全性分析基于安全集（至少接受一次研究药物）。

3.1 患者人口学与处置

共162例患儿随机分组。最终进入236周延伸期的有106例（LD组53例，HD组53例），其中82例（71.9%）完成延伸期（LD组39例，69.6%；HD组43例，74.1%）。停药主要原因为疗效不佳（LD组10.7%，HD组5.2%）、患者/监护人决定及不良事件。两组平均年龄13.5±3.11岁，基线特征均衡。

3.2 长期疗效

IGA mod 2011 0/1 应答率

52周至104周，两剂量组应答率相似；104周后HD组数值上更高。至236周时，LD组IGA 0/1应答率为69.4%，HD组为79.5%（图1a）。

PASI 75/90/100 应答率

• PASI 75：236周时LD组97.2%，HD组97.4%（图1b）。

• PASI 90：236周时LD组77.8%，HD组84.6%（图1c）。

• PASI 100：236周时LD组50.0%，HD组69.2%（图1d）。

图1 司库奇尤单抗治疗236周期间的IGA 0/1及PASI应答率

平均PASI评分变化

两组PASI评分在52周内持续下降，随后维持稳定。至236周，LD组PASI较基线平均下降94.8%（绝对值1.35），HD组下降96.7%（绝对值1.22）。

3.3 生活质量（CDLQI）

两组的CDLQI 0/1应答率在104周时相似（LD 61.1%，HD 60.0%），并维持至236周（LD 64.3%，HD 67.7%，图2a）。CDLQI总分较基线的平均变化在236周时：LD组下降8.9分（较基线降低 77.8%），HD组下降9.1分（-78.1%）（图2b）。<16岁亚组同样显示持续改善。

图2 CDLQI应答率及总分变化

3.4 复发与反跳

治疗后随访期间，LD组有20.8%（11/53）的患者出现至少一次复发，HD组仅3.7%（2/54）。反跳事件仅发生在HD组1例患者，LD组无。

3.5 长期安全性

总暴露量为435.95患者年，未发现新的安全信号。

• 任何不良事件：LD组87.5%，HD组91.4%；暴露校正发生率分别为102.1/100患者年和135.3/100患者年。

• 最常见不良事件：鼻咽炎（13.9/100患者年）、头痛（5.8/100患者年）、扁桃体炎（4.7/100患者年）。

• 感染：感染与侵染类事件最常见，但大多为轻中度。仅1例中毒性休克综合征（与研究药物无关）和1例皮肤感染导致停药。

• 念珠菌感染：共3例（LD组2例，HD组1例），均为轻度，未中断治疗。

• 中性粒细胞减少：4例（LD组3例，HD组1例），均自行缓解。

• 炎症性肠病：HD组1例克罗恩病，导致永久停药。

• 自杀意念：LD组1例（发生在第一年治疗期间）。

• 活疫苗相关并发症：HD组1例。

• 无死亡、无主要心血管不良事件、无恶性肿瘤报告。

表1 安全性概览（236周治疗期）

EAIR：暴露校正发生率（每100患者年）；PT：首选术语；HLT：高位语组；NMQ：诺华定制MedDRA查询。

3.6 生长发育与性成熟

Tanner分期评估显示，长期司库奇尤单抗治疗对患儿的体格生长、发育及性成熟无不良影响。

本研究是目前IL-17抑制剂在儿童斑块状银屑病中随访时间最长的研究（236周）。结果显示：

1.疗效持久：无论低剂量还是高剂量，PASI 75应答率均超过97%，且高剂量组达到皮损完全清除（PASI 100）的比例接近70%，远优于既往依那西普264周研究（PASI 75约60-70%）和依奇珠单抗108周研究（PASI 100为55.1%）。

2.生活质量显著改善：超过三分之二的患儿达到CDLQI 0/1（皮肤病对生活无影响），且改善持续整个研究期。

3.安全性良好：未出现新安全信号，念珠菌感染率低（3例），严重不良事件发生率低，炎症性肠病仅1例，与司库奇尤单抗在成人中的已知安全性一致。

4.对儿童发育无影响：Tanner分期未见异常，为长期使用提供了重要保障。

局限性：52周后为开放标签设计；研究未对LD与HD进行统计学优效性比较。