达比加群用于机械心脏瓣膜置换患者抗凝研究（RE-ALIGN）于2013年欧洲心脏病学（ESC）年会上首次发布。该研究由于未达到预期结果已于去年终止研究。研究者称，与房颤患者相比，机械心脏瓣膜置换患者血栓有其不同的机制，或许这能够解释RE-ALIGN研究的失败。
来自比利时勒芬大学医院的Fran Van de Werf博士在ESC会议上公布了该研究的结果；哈密尔顿麦克马斯特大学John Eikelboom博士作为第一作者的RE-ALIGN研究也将同时在新英格兰杂志发表[N Engl J Med 2013 Aug 31，附全文下载]。
RE-ALIGN研究
早在2012年12月，FDA公布已一项令人失望的研究结果，同时欧洲药品管理局（EMA）警告，在RE-ALIGN研究中，达比加群增加卒中、心梗以及瓣膜处血栓形成风险，禁止用于机械心脏瓣膜置换患者。
NEJM报道了该研究数据，在口服达比加群治疗后，9名（5%）患者出现缺血性卒中或原因未明的卒中，7名（4%）患者出现大出血，5名（3%）出现无症状瓣膜栓塞，但口服
达比加群组实际上包括两类患者——瓣膜置换术时(二尖瓣和/或主动脉瓣)随机化或行瓣膜术后三个月随机化。重要的是,作者指出,虽然这两类患者出血均有增加,但只有那些行瓣膜置入术后一周之内随机化入组的患者发生大出血。
在该研究中，Eikelboom博士等研究者注意到，房颤患者左心耳处更易形成血栓，而对于机械瓣膜患者，血栓似乎来源于其受损的瓣膜组织。
他们称，上述不同或许能部分解释为何早期血栓栓塞并发症的风险更高。作者指出，瓣叶和瓣膜环也可能形成栓塞，尤其在置换术后前几周；华法林可能能更好的抑制这些外源性物质导致的凝血过程的激活。
他们总结道，“对于机械瓣膜置换术的患者而言，达比加群并不能替代华法林。此外，该结果可能关系到其他集中针对机械心脏瓣膜患者的新型口服抗凝剂的研究。”
可能的原因
在一篇题为“并不像我们想象中那么简单”的随刊社论中，来自波士顿大学医学院的Elaine M Hylek博士提出了达比加群失败背后的一系列原因：
在手术后，促凝作用被加强时，80%的患者在初期就接受了达比加群治疗；
在RE-LY研究中，50ng/mL作为达比加群抗凝目标值。对于房颤患者，该水平能预防卒中的发生，但对于机械心脏瓣膜植入术的患者可能并不适合；
在治疗的前四周，达比加群的血药浓度更低，可能尚未达到药物吸收的最佳目标浓度；
她在文中说，RE-ALIGN的失败是有一些可控的原因的，尽管FDA及EMA限制达比加群用于机械心脏瓣膜患者，但不能就此中断了在此领域的进一步研究。RE-ALIGN的结果虽并不如人意，但对于机械心脏瓣膜患者，过早的中断此类新型抗凝药物的研究，同样是不明智的。
编译自：RE-ALIGN: Strokes, Bleeds, Thrombi With Dabigatran and Mechanical Valves.medscape.Sep 01, 2013
(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)
