[PUDF2013]李光伟：胰岛素抵抗和肥胖，鸡生蛋还是蛋生鸡？
发布时间：2013-05-08 | 来源：医脉通
关键词：
胰岛素抵抗
高胰岛素血症
肥胖
2型糖尿病
病理生理联系
李光伟
2013北大糖尿病论坛
PUDF2013
2013年5月3日至5日，第九届“北大糖尿病论坛”如期在北京成功举办。围绕“肥胖与糖尿病新解”的主题，在5月4日上午“肥胖与糖尿病的病理生理联系”专场中，来自中国医学科学院阜外心血管医院的李光伟教授报告了“胰岛素抵抗和肥胖——鸡生蛋还是蛋生鸡？”。李光伟教授通过分享大庆儿童5年随访研究的相关研究成果，和参会者们探讨了胰岛素抵抗及/或高胰岛素血症和肥胖的因果关系问题。
图1 李光伟教授
众所周知，胰岛素抵抗(高胰岛素血症)和肥胖使2型糖尿病及心血管疾病风险大为增加，高胰岛素血症成为非糖尿病患者胰岛素抵抗的标志，胰岛素抵抗及/或高胰岛素血症导致糖代谢紊乱和(多年后)胰岛功能缺乏，并可能造成血压增高，内皮功能紊乱，动脉硬化剂冠心病。但是胰岛素抵抗/高胰岛素血症是否能预测肥胖?还是肥胖导致胰岛素抵抗/高胰岛素血症? 这个“鸡生蛋还是蛋生鸡”的古老的问题仍无令人信服的答案。
胰岛素抵抗/高胰岛素血症与肥胖的关联已经让内分泌和心血管学界的研究者纠结了20年，自Neel 创立 “thrifty genotype” 假说,医学界就认为高胰岛素血症增加脂肪储存作用从而在肥胖发生发展中其重要作用，胰岛素与肥胖的关系为：高胰岛素血症——脂肪堆积——体重增加。与thrifty genotype假说相反，在西班牙裔白人, 墨西哥及美国 Pima India 成人早期研究报告，胰岛素抵抗 (或高胰岛素血症) 预测的是较少的体重增加，也就是：高胰岛素血症(胰岛素抵抗)——阻止体重进一步增加。这一发先提出另一种假说：胰岛素抵抗抑制糖的储存，而肥胖成年人可能会通过行为改变和饮食控制主动减轻体重。
然而，无论哪种假说，都是基于一些早期成年人的研究，研究对象中的许多人在参与研究时已经被诊断为糖尿病、IGT 或肥胖，因此很难以此证明胰岛素对体重增加的本来可能存在的预测关系。为此，李光伟教授团队针对儿童进行了一项5年随访研究，以探讨早期儿童早期空腹胰岛素水平对体重变化的长期预测作用及其对随后5年后发生心血管疾病危险因素的影响。
研究入选大庆地区4所小学424名入学儿童，进行5年随访。在基线和随访结束时均测量身高、体重、血压，静脉血测空腹血糖、甘油三酯及空腹胰岛素，通过“出生证明”得到出生时体重，以问卷形式调查每周看电视时间。将入组时空腹胰岛素由低到高分为4组，分析不同胰岛素水平对随访5年后体重、BMI、身高别体重(WFH)、血压、血糖、甘油三酯和胰岛素抵抗(HOMA-IR)的影响。
研究结果显示，儿童5岁空腹胰岛素水平能预测10岁体重及5~10岁间体重的变化;5岁时空腹胰岛素水平最高同时体重最大的儿童，其体重增长最多。调整性别、出生体重、看电视时间和5岁体重后，5岁空腹胰岛素水平仍与5~10岁期间体重的变化独立相关。其他体重相关指标BMI和WFH也显示同样的趋势。5岁空腹胰岛素水平与10岁时心血管危险因子(收缩压、空腹血糖、甘油三酯及胰岛素抵抗指数)呈显著正相关。5岁时体重4分变量各组间5年后胰岛素水平无显著差别。
总之，5岁儿童空腹胰岛素水平能预测5~10岁体重的增加，并与血糖、甘油三酯及胰岛素抵抗指数等心血管病危险因子的增加相关，但5岁体重不能预测5~10岁胰岛素水平的升高。预防肥胖应该从学龄儿童开始，儿童早期胰岛素水平较高者是预防肥胖的重点人群。
早期较高的胰岛素水平(胰岛素抵抗)可预测长期更多的体重增加和更高的代谢综合征心血管危险因素水平,但是较高的体重并不预测出现严重的胰岛素抵抗。因此，对于“鸡生蛋还是蛋生鸡”的这个问题，李光伟教授认为，胰岛素抵抗/高胰岛素血症可预测肥胖，而肥胖不能预测胰岛素抵抗/高胰岛素血症。
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