囊性纤维化对肝胰和肠道的影响
发布时间：2012-05-14 | 来源：医学论坛网
关键词：
囊性纤维化
胰腺
胃食管反流病
肠梗阻
克罗恩病
4月26日至28日，在上海国际消化系统疾病会议上，美国多伦多大学儿童胃肠学培训计划负责人Simon Ling向与会者介绍了囊性纤维化对肝、胰和肠道的影响。
囊性纤维化（CF）在白种人群的新生儿中发生率为1/2500，但在亚洲人群中较为罕见。囊性纤维化有着多样的临床表现，以往认为以胰腺外分泌功能不足和慢性脓性肺病为特征，此外它还可引起肝和胃肠疾病、鼻息肉及男性不育等多系统的紊乱。
囊性纤维化影响的脏器涉及食管、胃、小肠、结肠、胆囊、胆管及肝脏。相关性胃肠疾病包括：胃食管返流病、新生儿胎粪性肠梗阻、克罗恩样炎症性肠病；相关的肝脏疾病包括：脂肪变性、局灶性胆汁性肝硬化、结节性再生性增生、非肝硬化性门脉高压。胎粪性肠梗阻与胰腺功能不全相关，在宫内可进展为肠梗阻，影响着15%的囊性纤维化患儿；肝脏的异常可体现在超声、生化指标和临床表现上，影响着大约7%的囊性纤维化患儿，且预后不良。
通过对3763例患者的全基因组关联研究（GWAS），定位了一些可能的位点，发现囊性纤维化是由囊性纤维化跨膜传导调节物基因（CFTR）的突变引起，它编码广泛表达于上皮细胞的氯离子通道，但其多样化的临床表现可部分归因于CFTR不同区段的突变和修饰基因的异常。通过评估5个候选基因——α1-抗胰蛋白酶（SERPINA-1）、血管紧张素酶（ACE）、谷胱甘肽S转移酶（GSTP1）、甘露糖结合凝集素2（MBL2）、转化生长因子β1（TGFB1）的9个多态性是否与患者的严重肝病相关，可得知：严重的CFTR突变是囊性纤维化肝病的必要但不充分条件，而修饰基因则可能是严重程度的重要决定因素。
越来越密切的国际合作和仔细的基因表型分析，有助于在今后进一步阐明囊性纤维化肝病的发生机制。营养缺乏与囊性纤维化肝病的关系则是未来的一项研究热点。
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