Hey guys，软组织填充剂是一种可注射的医疗器械，旨在通过提供丰满度和结构性支撑来补充流失的容积、软化皱纹并改善面部轮廓。它们是第二大最受欢迎的微创美容治疗，2024年美国治疗量超过620万例。生物刺激型填充剂，包括聚左旋乳酸（PLLA）和羟基磷灰石钙，通过刺激新胶原生成发挥作用，与传统
美国整形外科医师学会调查数据显示，非HA填充剂（包括PLLA）近年来使用量持续稳步增长，2024年约达932,861例手术，微创美容手术总量亦持续增长。尽管PLLA在美容实践中日益重要，但其益处必须与风险相权衡，包括肿胀、结节性、感染和迟发性炎症反应。虽然PLLA与HA填充剂相比，严重血管栓塞事件（包括失明）的风险较低——主要因其在水中复溶——但此类事件仍可发生。在多变量分析中，PLLA注射发生血管栓塞的几率比HA填充剂低约74.8%。
美国FDA维护的制造商与用户设施设备体验（MAUDE）数据库包含涉及医疗器械的不良事件报告。提交的报告可能来自制造商、用户设施（如医院系统或疗养院）以及自愿报告者，包括医疗专业人员（医师、护士、其他提供者）、患者和消费者。报告通常提供并发症的描述性叙述；但可能不完整且未经核实，因为提交者可为任何人。MAUDE数据库是全球最大的公开医疗器械（包括软组织填充剂）不良事件报告库，是上市后监管的重要工具。
一项使用MAUDE数据库对1993年至2014年填充剂相关不良事件的全面回顾发现，HA相关并发症报告（44%）与PLLA相关并发症报告（40%）比例相近，两组中“肿块”均为报告最多的并发症。自那时起，PLLA的临床应用已发生变化，FDA批准适应症扩大、治疗区域更广、复溶方案优化，这些都可能影响其安全性。在既往分析基础上，本研究提供PLLA相关并发症的五年更新回顾，旨在阐明真实世界并发症模式，为临床实践提供参考。
方法
在MAUDE数据库中检索2020年1月至2026年1月期间报告的PLLA相关不良事件。检索词包括PLLA及其商品名Sculptra。从每份报告中收集以下数据：报告日期、注射者背景、患者人口学特征、并发症类型、注射部位和稀释情况（如有）。所有PLLA相关不良事件报告均经一名认证皮肤科医生审查。对数据进行描述性分析和总结。
结果
2020年1月至2026年1月期间共检索到199份描述注射用PLLA相关不良事件的报告。其中，53份因重复或未描述PLLA相关不良事件（如报告涉及过期或故障的Sculptra但未注射，或治疗后未见预期效果）而被排除。最终共146份独立报告符合分析条件。其中一部分报告记录了不止一种不良事件，因此共纳入222起不良事件报告进行分析。
年度报告量在研究期间呈上升趋势，从2020年的18份增至2025年的29份。医疗专业人员占报告者的大多数（96/146，65.7%），其次为患者（37/146，25.2%）和其他（包括文献报告、非医疗专业人员及未知）（13/146，8.9%）。注射者类型仅在36份独立报告中有所记录（24.7%）。其中，17名为医师，20名为非医师（包括高级执业提供者[n=7]、牙医[n=5]、护士[n=3]、美容师[n=2]以及其他或未明确医疗专业人员[n=3]）。关于具体专业和培训水平的详细信息不可获取。146份报告中共133份记录了患者性别，其中125例为女性（125/133，94%）。84份报告记录了患者年龄，中位年龄50.5岁（范围24-74岁）。
在222起不良事件报告中，最多为肿块/结节（86/222，38.7%），其次为超敏反应（包括
222起不良事件报告中，197起（88.7%）列出了注射部位。肿块/结节报告最常涉及面部注射部位，尤其是中面部、颞部和下颌区域；然而，由于每份肿块/结节报告通常涉及多个治疗部位，无法建立部位特异性风险关联。就血管事件而言，12起中有10起列出了部位，其中5起将颞部列为注射部位。血管事件列出的其他注射部位包括：面颊（3）、梨状窝或鼻唇沟（3）、颏部（2）、下颌或下颌线（1）、面部（1）和臀部（1）。面部以外注射部位（如颈部、臀部、乳房或四肢）出现在222起不良事件报告中的59起（26.6%），尽管其中一些同时涉及面部和非面部治疗区域。
对于血管事件，13例中有3例报告了稀释情况。其中2例采用每瓶9mL稀释，1例采用每瓶16mL稀释。对于肿块/结节并发症，86例中有39例（45.3%）报告了稀释情况。其中大多数涉及每瓶8-10mL的稀释范围（39例中25例，占64.1%）。
讨论
本研究提供了最近5年期间向FDA MAUDE数据库报告的PLLA相关不良事件的更新分析，反映当代临床实践。总体而言，PLLA的并发症谱与既往文献一致，结节/肿块是报告最多的不良事件，其次是超敏反应和局部感染。这些发现再次证实，尽管PLLA总体耐受性良好，但迟发性炎症和肉芽肿反应仍是临床需要关注的问题。
本分析中结节/肿块占主导地位，与早期基于MAUDE的研究一致，反映了PLLA独特的生物刺激机制，即诱导受控的异物炎症反应和新胶原生成。与提供即时容积填充的HA填充剂不同，PLLA依赖渐进性胶原沉积，可能易导致早发性和迟发性结节形成，尤其是在复溶不当、注射技术不佳或术后护理不当的情况下。
在2019年对美国美容外科委员会和美国面部美容外科委员会成员的一项调查中，大多数医生报告面部PLLA复溶体积约为每瓶9-10mL，这与制造商建议以及本分析中观察到中范围稀释占主导一致。较高稀释体积被认为有助于更均匀的颗粒分布，可能降低炎性结节风险并改善总体安全性，这也解释了稀释实践随时间的演变。值得注意的是，本数据集中近70%的不良事件报告未报告稀释情况。在血管事件中，13例中仅3例记录了稀释情况，无法就稀释特异性和浓度特异性风险得出有意义的结论。对于肿块/结节并发症，不到一半的不良事件报告记录了稀释情况。大多数涉及中范围稀释（每瓶8-10mL稀释液），这可能反映的是主流实践模式而非因果关系。
血管事件总体不常见，占报告并发症的5.4%，且最常涉及高风险血管区域，尤其是颞部。这一分布与填充剂相关血管损害已知的解剖风险区域一致。尽管PLLA被认为血管栓塞风险低于HA填充剂，但我们的发现再次证实，严重的血管栓塞事件（包括视力丧失和皮肤坏死）仍可发生。值得注意的是，大多数记录了部位的血管事件均包括颞部，进一步强调在该区域需高度谨慎。
注射部位报告率总体较高；然而，每份报告中常涉及多个解剖部位，这限制了对特定部位副作用谱的确定。同样，尽管面部部位在肿块/结节并发症中占主导，但PLLA使用中治疗模式的弥漫性和多部位特性使风险与特定解剖区域的直接归因变得复杂。面部以外部位的结节性副作用发生率也较高，这可能反映这些区域通常使用较大剂量和重复治疗。
本研究存在MAUDE数据库固有的局限性。报告为自愿提交，可能不完整或未经核实，且存在报告偏倚。该数据库缺乏分母数据（即研究期间PLLA治疗总数），无法计算真实发生率或进行风险比较。尽管结节/肿块仍是最常报告的并发症（与既往回顾一致），但受此限制，无法确定其频率是否随注射技术演变而发生变化。此外，报告细节的变异性——特别是稀释、注射技术、注射部位和不良事件发生时间——限制了对因果关系得出明确结论的能力。越来越多跨不同解剖部位的超适应症使用也可能引入并发症模式的异质性。尽管存在这些局限性，MAUDE数据库仍是识别潜在安全问题和真实世界不良事件趋势的宝贵资源。这些局限性排除了对总体安全性、最佳技术或最佳实践（包括配制和稀释方法）得出明确结论的可能性。
结论
在本项PLLA相关不良事件的更新分析中，肿块/结节仍是最常报告的并发症，而血管事件虽不常见，但仍持续发生，且最常涉及高风险面部血管区域。稀释实践高度可变且报告不一致，限制了对并发症风险影响的评估。未来需要进行前瞻性研究，以更好地明确最佳稀释方案并阐明PLLA相关不良结局的影响因素。
参考文献
1. Myers B, Chou M, Do HK, Wanner M, Avram M. Poly-l-Lactic Acid Safety Over the Past 5-years: Analysis of US Food and Drug Administration Database Reports (2020-2025). Dermatol Surg. 2026 Jul 9. doi: 10.1097/DSS.0000000000005264. Epub ahead of print. PMID: 42417573.
来源：btxa独到
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