2026年6月3至6日，备受瞩目的欧洲肾脏协会年会（ERA）于英国格拉斯哥召开。大会期间，多项非奈利酮相关前沿研究成果相继发布。其中，西安交通大学第一附属医院路万虹教授团队、新疆医科大学第一附属医院李静教授团队的两项研究立足药物作用机制，分别探索了非奈利酮在我国恶性高血压相关性肾损伤、非糖尿病相关慢性肾脏病（ndCKD）人群中的应用价值，为临床优化肾脏疾病管理策略提供了重要循证依据。
恶性高血压是一种需要临床医生高度警惕的高血压急症，常诱发急性肾损伤（AKI），可显著增加终末期肾病（ESRD）的发生风险[1]。现有降压治疗虽能有效控制血压，但在延缓肾损伤进展方面作用有限。非奈利酮已在T2D相关CKD患者中被证实具有心肾保护作用，但其对恶性高血压所致肾损伤患者的疗效尚不明确。
▶ 非奈利酮组治疗与肾功能改善独立相关
本研究共纳入112例符合入排标准的患者，其中30例（26.8%）在标准治疗方案基础上联用非奈利酮（非奈利酮组），其余82例（73.2%）仅接受标准治疗（对照组）。第12个月随访时，组间对比结果显示，非奈利酮组肾功能改善复合指标达标率显著高于对照组（53.33% vs. 32.93%）。多变量Cox回归分析提示，非奈利酮治疗是主要终点的独立影响因素（校正后风险比[aHR]=2.223，95%CI：1.117~4.426，p=0.023）。经倾向性评分匹配后，该相关性仍具有统计学意义（aHR=2.439，95%CI：1.106~5.379，p=0.027）（图1）。
图1. 在总体比较(a)和倾向性评分匹配比较(b)中，使用或未使用非奈利酮的患者在主要终点指标（肾功能改善）的累积风险
▶ 非奈利酮可显著改善eGFR
分析显示，非奈利酮治疗是次要终点eGFR增幅≥15%的独立影响因素（aHR=1.849，95%Cl：1.024~3.338，p=0.041）。经倾向性评分匹配后，组间差异仍有统计学意义（aHR=1.934，95%CI：1.014~3.689，p=0.045）。此外，研究未观察到非奈利酮治疗与血肌酐较基线下降≥50%存在显著关联。
恶性高血压被定义为血压显著升高（通常>180/120 mmHg），伴有眼底出血和/或渗出，伴或不伴视乳头水肿，是一种高血压急症，易导致不可逆的心脏、肾脏、脑、眼等重要脏器损伤[2]。其中，恶性高血压相关肾脏损伤尤为突出，二者可形成相互加重的恶性循环，核心机制为[3-6]：严重高血压产生的剪切应力造成广泛内皮损伤，由此触发肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）、补体系统、ADAMTS13/vWF轴、激肽释放酶-激肽系统以及凝血系统的级联激活。其中，RAAS激活是恶性高血压发病及慢性肾脏病进展的中心环节，也是心血管风险增加和心力衰竭发生发展的关键因素。过度活化的肾素-血管紧张素系统引起血管剧烈收缩，进一步加剧血压升高，同时直接损伤血管内皮，诱发血小板聚集与血栓形成。血管紧张素Ⅱ对血管壁内皮细胞具有直接细胞毒性；醛固酮则可独立于肾素和血管紧张素参与血管内皮损伤，并通过NF-κB通路诱导粘附分子及促炎细胞因子表达，促进免疫细胞浸润，从而驱动肾小球的炎症反应与间质纤维化进程。
恶性高血压合并肾损伤的病因复杂、临床管理难度大，早期诊断与规范管理对延缓疾病进展至终末期肾病至关重要。在治疗策略上，已从单纯依赖降压转向降压为基石、补体阻断、抗炎抗纤维化的个体化综合方案[7]。新型nsMRA非奈利酮可精准抑制盐皮质激素受体（MR）过度激活驱动的炎症-纤维化反应，显著改善心肾靶器官结局[8]。基于此，本研究聚焦恶性高血压相关肾损伤患者，评估了非奈利酮在改善肾功能方面的表现。结果证实，在标准治疗基础上联合非奈利酮治疗，有助于改善恶性高血压相关肾损伤人群的肾功能，且多因素分析表明非奈利酮治疗与肾功能改善独立相关。需指出的是，本研究入组患者常合并急性肾损伤，临床检测亦常出现RAAS激活、醛固酮水平升高及继发性低钾血症的情况，考虑到该类患者的特殊性，研究中使用非奈利酮治疗的患者并未出现高钾血症等安全性问题，但仍建议临床实践中需密切监测血钾等相关指标，结合患者具体情况进行个体化用药决策。
慢性肾脏病（CKD）是全球范围内高发的慢性进展性疾病[9]。在我国，ndCKD是CKD的重要类型，其病因复杂，患者常表现为持续性蛋白尿、肾功能进行性下降以及心血管风险升高[10]。非奈利酮作为全球首个获批用于治疗2型糖尿病相关慢性肾脏病（T2D相关CKD）的新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），已成为该疾病全程管理中的核心药物[10]。同时，非奈利酮在ndCKD领域的临床证据日益丰富，展现出广阔的应用前景。
在本届ERA大会中，李静教授团队发表了题为《Efficacy and safety of Finerenone in treating nondiabetic CKD patients: a retrospective, real-world study》[11]的真实世界研究，探索了非奈利酮用于中国ndCKD患者的疗效与安全性，为拓展其临床应用提供了重要参考。
与基线相比，非奈利酮治疗3个月时，24小时蛋白尿即显著下降，降幅达47.42%（p=0.005）；治疗6个月时，降幅进一步扩大至66.67%（p=0.004）。UACR在3个月和6个月时分别下降23.48%（p=0.046）和38.57%（p=0.007）（图2）。
▶ 非奈利酮治疗期间，ndCKD患者的肾功能保持稳定
eGFR在6个月内保持稳定，无统计学显著下降(p>0.05)，提示非奈利酮在降低蛋白尿的同时具有肾脏保护作用（图2）。
▶ 非奈利酮治疗ndCKD安全性良好
研究期间无高钾血症相关严重不良事件发生，该结果与非奈利酮既往安全性特征保持一致。
图2. 非奈利酮组患者肾功能指标变化
CKD已成为威胁全球居民健康的重大公共卫生问题。在临床实践中，ndCKD占据了相当一部分比例，主要包括原发性肾小球疾病（如IgA肾病）及高血压肾病等[9]。此类患者常采用肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（RAASi）进行治疗[8]。然而，临床实践表明，部分患者使用RAASi后降低蛋白尿的效果并不理想，仍面临肾功能进行性降低及心血管风险升高等问题，亟需探索新型治疗策略以满足其临床需求。
结语
非奈利酮作为全球首个获批用于治疗T2D相关CKD的新型nsMRA，能够直接、全面地抑制MR过度激活，发挥抗炎、抗纤维化作用，从而改善患者的肾心结局并降低蛋白尿[10]。基于这一独特的作用机制，在本次ERA大会上，非奈利酮的循证证据进一步拓展，其临床研究延伸至高血压相关性肾损伤、ndCKD等病理机制复杂、个体差异显著的疾病领域，相关研究均取得了积极成果。随着未来临床实践的不断积累，非奈利酮有望惠及更为广泛的CKD患者群体。
路万虹 教授
西安交通大学第一附属医院肾脏内科主任
陕西省肾脏病及罕见病专科联盟负责人
陕西省医师协会肾脏内科医师分会副会长
IIgANN-China中国IgA肾病联盟学术委员会委员
中国罕见病联盟免疫与代谢相关罕见肾脏病分会常务委员
中国医药教育协会临床肾脏病学专委会委员
中国非公立医疗机构协会肾脏病透析专业委员会委员
李静 教授
主任医师，医学博士，博士研究生导师
新疆医科大学第一附属医院肾病中心肾二科主任
肾病专业学科骨干，GCP负责人，国家药监局GCP核查专家
自治区卫健委天山英才领军人才
中国IgA肾病协作组（ IIgANN-CHINA）委员
中国非公立医疗机构协会肾脏病透析专业委员会委员
中国药理学会药源性疾病学专业委员会第一届肾病学分委会委员
中国中药协会肾病中药发展研究专业委员会委员
新疆免疫学会肾脏病分会主任委员
乌鲁木齐医学会肾脏病学专委会主任委员
新疆肾脏病质控中心副主任委员
新疆兵团医学会肾脏病分会常委
新疆药学会药物临床试验专业委员会委员
新疆医学会肾脏病学会委员兼秘书
主持国家自然科学基金2项，自治区等各级课题11项、参编肾病专著4本；获新疆自治区科技进步一等奖、三等奖、医学科技二等奖各1项，专利4项，实现成果转化项目1项
参考文献
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