2026年欧洲血液学协会年会（EHA 2026）将于6月11日至14日在瑞典斯德哥尔摩召开。作为全球血液学领域重要的国际学术盛会，EHA年会汇聚来自世界各地的临床专家和科研学者，共同分享血液肿瘤诊疗与转化研究的最新进展。会议期间，天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤科张会来教授和赵培起教授公布了一项前瞻性验证研究，探索了基于MRD指导的泽布替尼联合G-CHOP（ZAP）方案化疗降阶梯策略在高风险滤泡性淋巴瘤（FL）中的应用。

初治FL且FLIPI评分高危（≥2分）的患者，在接受标准的免疫化疗序贯长期抗CD20维持治疗后，疗效仍不理想（5年PFS率约50%），且该治疗策略面临着累积毒性的负担。ROSEWOOD研究证实了奥妥珠单抗与泽布替尼的协同作用。该研究假设，在一线G-CHOP方案中加入泽布替尼，可诱导深度、快速的分子学缓解，从而建立一种基于治疗反应的适应性治疗范式，有望安全地减少化疗暴露和维持治疗时长。

ZAP试验是一项正在进行的、单臂、II期临床研究（NCT06474481）。符合条件的患者为初治的1-3A级FL，FLIPI评分2-5分，且符合GELF标准需要治疗。所有患者均接受4个周期的泽布替尼（160mg每日两次）联合标准G-CHOP方案。中期疗效评估包括PET-CT（Deauville评分1-3分定义为完全代谢缓解，CMR）以及血浆（基于肿瘤信息的ctDNA，采用PhasED-seq技术）和骨髓（采用ClonoSEQ® NGS技术，两者灵敏度均达10⁻⁶）的MRD评估。达到CMR且双模态MRD阴性的患者停止化疗，进入为期12个月的反应适应性维持治疗（泽布替尼联合奥妥珠单抗）。其他所有患者则继续接受2个额外的诱导周期后，再开始相同的维持治疗。

图1 研究设计

在2024年4月至2024年12月期间，共入组32例患者（FLIPI 3-5分：78%；大肿块疾病≥7cm：44%）。研究达到了主要终点：4个周期后的CMR率为84%（27/32；95% CI：68.3-93.1%）。ctDNA的MRD阴性率为91%（29/32），骨髓MRD阴性率为88%（28/32）。

关键的是，84%（27/32）的患者达到了严格的三阴性终点（CMR + ctDNA阴性 + 骨髓阴性），符合立即进行化疗降阶梯的条件。C2周期时早期ctDNA清除（75%的患者达到）是一个强有力的预测指标，这些患者在C4周期时100%达到了三阴性终点，而延迟清除者中该比例为38%（p<0.001）。中位随访15个月（数据截止日期：2026年1月），整个队列的12个月PFS率为97%（95% CI：91-100%），三阴性亚组为100%。患者报告的结果显示总体健康状况显著改善（Δ +25.4分，p<0.001）。

安全性：≥3级不良事件主要为血液学事件（中性粒细胞减少：22%；发热性中性粒细胞减少：6%），未发现泽布替尼联合方案的新安全性信号。仅1例患者（3%）因BTK抑制剂相关不良事件（心房颤动）而停药。

ZAP试验是首个在前线FL治疗中前瞻性验证基于MRD指导、适应性调整治疗策略的研究。 在G-CHOP方案中加入泽布替尼，获得了卓越的早期CMR率和MRD阴性率，使得约85%的高风险患者能够安全地省略33%的计划化疗周期，并将维持治疗时长减半，同时未影响短期疗效。同时早期ctDNA动力学变化可靠地识别出了适合降阶梯治疗的患者。这种精准治疗方法成功地将治疗强度与初始风险评分脱钩，实现了根据个体肿瘤生物学特性定制治疗方案，并最大限度地减轻了患者的治疗负担。