随着CDK4/6抑制剂相关研究的不断深入，HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局已迈入精准内分泌治疗时代。如何进一步贴合亚洲人群特征、丰富个体化用药选择，是当下临床研究的重点议题。2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，PATHWAY研究再度以最新突破性摘要（LBA1018）亮相，重磅公布最终总生存（OS）关键数据，继既往无进展生存（PFS）结果后完成完整生存证据闭环，为哌柏西利联合他莫昔芬方案的临床应用提供了高级别循证依据[1]。值此学术盛会之际，医脉通特邀复旦大学附属肿瘤医院张剑教授、天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授系统解读PATHWAY研究的核心价值与临床启示。
医脉通：继2023年PATHWAY研究PFS数据入选ASCO大会最新突破性摘要（LBA1068）后，其最终OS数据再次入选2026年ASCO大会LBA（LBA1018），备受关注与讨论。能否请您谈谈，PATHWAY研究设计方面有哪些亮点值得关注？
郝春芳教授
天津医科大学肿瘤医院
PATHWAY研究主要聚焦临床常用的CDK4/6抑制剂哌柏西利。当前，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已被国内外权威指南推荐为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线标准方案。但在真实临床诊疗中，该领域仍存在诸多未被满足的治疗需求。因此，围绕CDK4/6抑制剂开展的补充性研究、贴合临床实际需求的拓展研究，始终是行业关注的热点，这类研究的核心目标，都是进一步提升患者生存获益与生活质量。在此背景下，PATHWAY研究在设计上有几个值得关注的亮点：
PATHWAY研究设计[1]
首先，PATHWAY研究创新性选择了他莫昔芬作为配伍药物。过往临床研究中，CDK4/6抑制剂的联合用药模式较为固定，一线治疗多联合芳香化酶抑制剂（AI），二线治疗主要联合氟维司群。但临床中部分患者因AI不耐受、药物可及性、经济负担等问题，需要更换治疗方案，而对于哌柏西利联合他莫昔芬这一组合，缺乏来自III期研究的高级别循证医学证据。PATHWAY研究为这一经典内分泌药物与CDK4/6抑制剂的联合方案，提供了全新、可靠的循证医学证据。
其次，研究聚焦亚洲人群，贴合国内临床诊疗现状。该研究由日本国立癌症研究中心发起，入组患者覆盖日本、韩国、新加坡等亚洲国家和地区，人群基线特征与中国乳腺癌患者高度相近。同时，研究纳入了约28%的绝经前/围绝经期患者，这类年轻患者肿瘤异质性更强，预后特征与绝经后患者存在明显差异，且对治疗后的生活质量要求更高。基于亚洲人群、尤其是绝经前/围绝经期患者的III期研究数据，让哌柏西利联合他莫昔芬方案，对国内临床实践具备极高的参考价值。
第三，研究在分层因素设置上兼顾了临床的多样性。研究按照内分泌治疗线数（一线 vs. 二线）和绝经状态进行随机化分层，并允许既往接受过一次化疗的患者入组。这一设计使研究结果能够覆盖更广泛的临床场景，包括一线及二线内分泌治疗、AI经治进展或不耐受后的治疗选择，从而增强了研究结果的普适性。
第四，依托成熟长期数据，夯实临床用药安全性。哌柏西利是首个获批上市的CDK4/6抑制剂，当前CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的III期研究中，哌柏西利拥有最长的随访时间和最成熟的长期安全性数据[2-4]。PATHWAY研究正是在这一坚实的药物安全性背景之上，进一步验证“哌柏西利+他莫昔芬”这一组合在亚洲人群中的生存获益，为临床长期用药提供了双重信心。
总体而言，PATHWAY研究以亚洲患者的临床需求为出发点，为“哌柏西利+他莫昔芬±戈舍瑞林”方案提供了高级别循证医学证据，尤其为绝经前/围绝经期患者及AI不耐受或不适用人群提供了新的治疗选择，是该领域重要的循证补充。
医脉通：本次ASCO大会上，PATHWAY研究公布了最终OS数据，实现了从PFS到OS的完整证据链闭环。能否请您结合此前公布的PFS结果，为我们解读此次OS的关键数据，并谈谈本研究结果对当前临床实践有哪些指导价值和借鉴意义？
张剑教授
复旦大学附属肿瘤医院
在肿瘤临床研究中，OS始终是评价抗肿瘤治疗获益的“金标准”。PATHWAY研究是乳腺肿瘤领域极具价值的一项重要临床研究，此前该研究已显示PFS的显著获益，在中位随访40.9个月时，哌柏西利联合他莫昔芬组研究者评估的中位PFS为24.4个月，安慰剂联合他莫昔芬组为11.1个月，HR为0.60（95%CI 0.43-0.85，P=0.002）[5]。且无论患者接受一线或二线治疗，或处于不同绝经状态，各关键亚组均观察到PFS的改善。此前，临床CDK4/6抑制剂联合治疗的配伍药物多为AI，缺乏他莫昔芬联合用药的循证依据，而PATHWAY研究证实，选用经典的他莫昔芬联合CDK4/6抑制剂治疗，同样能实现优异的生存获益。
尤其值得关注的是，在亚洲人群较为集中的绝经前/围绝经期亚组中，哌柏西利组的中位PFS长达29.5个月，对照组仅为11.1个月，HR低至0.378（95%CI 0.19-0.74）。这也意味着绝经前年轻乳腺癌患者能从该方案中获得更明显的生存获益。
本次ASCO大会更新的研究数据，不仅完善了PFS数据，更重磅公布了最终OS结果。研究显示，哌柏西利联合他莫昔芬组相较于安慰剂联合他莫昔芬组，PFS显著延长13.3个月，中位PFS分别为24.4个月与11.1个月（HR=0.594；P<0.001），且无论绝经状态如何，该获益均保持一致[1]。最终OS分析显示，与对照组相比，哌柏西利联合治疗组的中位OS在数值上延长了近10个月，分别为71.7个月与62.0个月（HR=0.772；P=0.093）[1]。这一数据意义重大，意味着患者一线使用该联合方案，OS可接近6年，是HR+晚期乳腺癌治疗领域的一次重要突破。且这一有利的OS获益趋势在各绝经亚组中一致，充分体现了该联合方案在改善患者生存方面的重要临床价值。此外，哌柏西利联合他莫昔芬总体耐受性良好，未发现新的安全性信号。
PATHWAY研究PFS结果[1]
PATHWAY研究OS结果[1]
综合而言，经过更长时间的随访，哌柏西利联合他莫昔芬（±戈舍瑞林）在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中展现出持久的PFS获益和有利的OS改善趋势，同时安全性可控，为不同绝经状态人群提供了有效的治疗选择。
医脉通：PATHWAY研究的突破性成果为临床实践提供了高质量循证依据。从临床实践的角度来看，您认为PATHWAY研究的数据将如何影响国内HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局？展望未来，要最大化这一联合方案的临床价值，您对哪些方向充满期待？
张剑教授
复旦大学附属肿瘤医院
作为跳出AI限制、探索哌柏西利联合他莫昔芬的大型III期研究，PATHWAY的结果对临床实践具备关键意义。
第一，夯实指南推荐地位。以全球首款上市的哌柏西利为代表的CDK4/6抑制剂，其联合内分泌治疗方案已被国内外权威指南推荐为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线标准方案。而PATHWAY研究的PFS和OS数据，为“哌柏西利+他莫昔芬±戈舍瑞林”这一组合方案提供了全新的、有力的循证支持，有助于进一步指导临床用药选择。
第二，强化亚洲数据的国际影响力。作为一项由亚洲国家主导的国际多中心III期研究，PATHWAY研究的成果连续两次入选ASCO LBA专场，充分展现了亚洲临床研究的高质量与国际认可度。这不仅有助于推动更多基于亚洲人群特色的临床研究开展，也使全球乳腺癌诊疗指南能够更好地反映亚洲患者真实需求。
第三，拓展临床应用场景。PATHWAY研究同时覆盖一线和二线内分泌治疗，涵盖绝经前和绝经后人群。这意味着无论是初治晚期患者，还是在辅助内分泌治疗后出现晚期复发的患者，均可能从“哌柏西利+他莫昔芬±戈舍瑞林”方案中获益。此外，PATHWAY研究的成功也为未来进一步探索该方案在更多治疗场景，如新辅助/辅助治疗中的联合应用，或与其他新型靶向药物的组合，提供了重要支撑。
综上，PATHWAY研究以扎实的生存数据，拓展了HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局，为更广泛的患者群体提供了兼具疗效与可及性的治疗选择。
郝春芳教授
天津医科大学肿瘤医院
基于新的循证证据，临床需要结合既往大型III期研究结果，在现有标准治疗基础上优化个体化治疗，我认为以下几个方向值得持续关注和深入探索：
第一，精准获益人群的筛选。PATHWAY研究亚组分析已提示，较于对照组，绝经前/围绝经期患者从哌柏西利联合他莫昔芬方案中的获益幅度相更大（HR=0.378），一线治疗患者的获益也优于二线（HR 0.521 vs 0.707）。未来，随着基因组学等精准医学手段的发展，进一步识别预测CDK4/6抑制剂联合他莫昔芬疗效的生物标志物，是推动治疗从人群分层迈向个体化精准施治的关键。
第二，他莫昔芬在CDK4/6抑制剂联合方案中的角色拓展。当前CDK4/6抑制剂的联合内分泌搭档仍以AI为主，而他莫昔芬在特定人群，例如受关节痛、重度骨质疏松困扰、难以耐受AI不良事件的高龄患者中，具有不可替代的价值。PATHWAY数据填补了循证空白，让哌柏西利+他莫昔芬成为这类人群可靠的选择。长远来看，该组合还有望拓展至辅助强化治疗场景。
第三，真实世界数据的积累与验证。后续需要持续积累真实世界研究数据，围绕疗效、用药安全性、患者依从性、药物经济学开展系统性验证，以此更新完善指南，持续优化临床决策。
总之，PATHWAY研究的最终OS数据为HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局注入了新的信心与循证依据。随着精准医学的持续发展与更多创新药物的涌现，期待这一领域能够不断取得新的突破，为不同特征患者提供多元化治疗选择。
医脉通：除了PATHWAY研究公布的最终OS数据外，本次ASCO大会还披露了另一项关于哌柏西利的真实世界研究——PERFORM研究的第5次期中分析结果。该研究特别关注了“治疗间歇期（TFI）”这一预后因素。能否请您结合该研究的结果，谈谈其对当前临床实践带来了哪些启示？
郝春芳教授
天津医科大学肿瘤医院
本届ASCO公布的PERFORM研究结果，是哌柏西利真实世界循证体系的重要补充。该研究聚焦一线接受哌柏西利联合内分泌治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌人群，创新性以治疗间歇期（TFI，即末次辅助/新辅助治疗结束至复发的间隔时间）为分层依据，证实TFI是指导临床预后判断与方案选择的重要指标，对临床分层治疗极具指导价值。
该研究的人群特征同样值得关注。TFI>12个月、TFI≤12个月和初诊即晚期组中位年龄分别为69.5岁、64.4岁和68.8岁，高度贴合国内老龄化背景下的乳腺癌诊疗现状。国内老年乳腺癌患者常合并多种基础疾病、治疗耐受度差，该研究明确证实，老年患者接受哌柏西利联合内分泌一线治疗，既能获得明确的生存获益，又可有效维持生活质量，为老年人群方案选择提供了直接的真实世界依据。
总而言之，PATHWAY研究提供了哌柏西利联合他莫昔芬在亚洲人群中基于高级别证据的OS获益，而PERFORM研究则在真实世界中验证了哌柏西利联合内分泌治疗在不同TFI分层患者（尤其是老年患者）中的有效性与生活质量的维持，共同完善了哌柏西利从随机对照试验到真实临床实践的证据链。
专家简历
张剑 教授
复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤内科主任医师
一期临床试验病房执行主任
复旦大学附属肿瘤医院福建医院 临床研究中心主任
复旦大学教授、博导/博后导
上海市领军人才（东方英才领军计划）
中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会主委
中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专业委员会主委
长江学术带乳腺联盟YBCSG主委
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会副召集人
中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会副主委
中国妇幼健康研究会乳腺癌防治研究专业委员会副主委
国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会副主委
上海市抗癌协会类器官专业委员会副主委
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会常委
CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会常委
国家药品监督管理局CDE外聘专家、首批化药临床兼职审评员
上海“医苑新星”杰青人才获得者
2025年复旦大学医学院十佳医务工作者
2023 十大医学先锋专家
2023“人民好医生”杰出贡献奖
2025青囊-黛青卓越奖
《Diseases ＆ Research》副主编、人卫《肿瘤综合治疗电子杂志》副主编
第一/共一/通讯SCI论文100余篇（Lancet Oncol、J Clin Oncol、Ann Oncol x2、JAMA Oncol、Nat Commun x2、Cell Rep Med、Clin Cancer Res x2、J Hematol Oncol、STTT x2、ACS Nano等）
郝春芳 教授
医学博士 硕士生导师
天津医科大学肿瘤医院国际医疗部副主任
天津市肿瘤医院空港医院乳腺内科科主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会常务委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤内科学专委会委员
北京癌症防治学会乳腺癌青年委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会委员
天津市抗癌协会乳腺癌专委会委员
天津市抗癌协会肿瘤心脏病学专委会委员
编辑：KIKI
审校：KIKI
排版：Ocean
执行：Ocean
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