病例透视｜5例患者均获益！替妥尤单抗治疗Graves胫前皮肤病_

病例透视｜5例患者均获益！替妥尤单抗治疗Graves胫前皮肤病

发布时间：2026-06-09

编者按

替妥尤单抗是治疗甲状腺眼病的新型生物制剂，因为可以显著改善突眼度、复视，并减低疾病的活动度，而受到广泛关注。除了甲状腺眼病（TED），胫前皮肤病（Pretibial dermopathy，PTD）作为Graves病甲状腺外的另一个重要的并发症，传统的治疗方法均不甚令人满意。我们也尝试了全身糖皮质激素治疗、局部激素注射以及利妥昔单抗和托珠单抗，部分表现出了一定疗效，但似乎疗效总体欠佳。本期Thyroid杂志发表了一篇5例PTD接受替妥尤单抗治疗的报道，所有患者均出现临床及功能改善，疗效一致且起效迅速。在疗效持久性方面，多数缓解持续12-18 个月，亦可更早复发（5个月）。另外，安全性与TED关键试验一致。这支持了替妥尤单抗用于重度PTD治疗。

胫前皮肤病（Pretibial dermopathy，PTD）是Graves病（GD）一种罕见的临床表现，常继发于甲状腺眼病（TED），二者病理机制相似，TSHR与IGF -1R复合物激活成纤维细胞，导致真皮及皮下组织中糖胺聚糖的积聚。现有治疗方案包括加压弹力袜、间歇性泵式加压、以及多种免疫调节疗法等，但疗效均不理想，这凸显对更有效治疗方案的迫切需求。替妥尤单抗是一种IGF -1R抑制剂，也是美国 FDA 唯一批准用于TED的药物，其安全性已得到确认，但其在PTD中的疗效仍缺乏充分研究。近期有学者通过5例接受替妥尤单抗治疗的重症PTD患者，评估该治疗方案的临床应用价值、疗效持续性及安全性。

病例1

83岁女性，GD病史26年，曾接受放射性碘（RAI）治疗及甲状腺切除术，RAI后15年出现PTD与中度非活动性TED。

查体：双眼突眼度左22 mm、右 18 mm，右眼睑退缩、左眼睑下垂；双侧足趾、踝关节及下肢皮肤至膝关节处增厚，伴红褐色变色及结节性病变，无溃疡或感染。

实验室检查：TSH 2.5 mIU/L，FT4 1.4 ng/dL，TT3 73 ng/dL，TSI 5.7IU/L，TRAb＞40 IU/L。

患者采用加压袜与局部激素治疗无效，PTD进展至双膝关节，并出现足趾及踝关节乳头状增生（图1A），疼痛剧烈、活动严重受限，启用替妥尤单抗治疗，完成8次输注。治疗后（尤其完成4次输注后），PTD显著改善，下肢皮肤病变明显消退（图1B）。不良反应包括脱发、肌肉疼痛及轻度听力下降。2年的随访显示初期眼部症状改善，但随后出现间歇性复视，遂接受左上睑下垂修复术。PTD复发时，重新启用替妥尤单抗治疗，PTD和TED症状均改善，但因听力再度下降，仅输注1次后即中止治疗。

病例2

66岁男性，GD和甲状腺乳头状癌病史13年，行甲状腺切除术联合RAI清灶，RAI后出现进展性PTD与中重度活动性TED。

查体：双侧眼球突出35mm，结膜充血，左上眼睑和左下眼睑红斑，双侧眼睑闭合不全。双足显著丘疹结节性皮肤改变。

实验室检查：TSH 1.7 mIU/L、FT4 1.7 ng/dL、Tg <0.1 ng/mL、TSI 3、TRAb 26 IU/L。

患者7年前接受双足足背皮肤减容+植皮术。术后1年PTD进展，表现为足部沉积物增多及原有PTD区域反复扩大（图C）。予替妥尤单抗治疗，完成疗程治疗后功能状态显著改善。但18个月后PTD复发，足部逐渐增大导致平衡能力下降。患者开始第二疗程替妥尤单抗治疗，仅4次输注后再次出现显著改善（图D），眼球突出度轻度改善。因出现胃肠道副作用，中断第二个疗程，停用替妥尤单抗后症状得到缓解。治疗14个月后，患者腿部僵硬感加重、皮肤病变恶化以及视物模糊加重。随后他接受了第三个疗程治疗，经过4次输注症状改善。但由于无进一步获益自行停药，其眼球突出和视视物模糊症状保持稳定。

病例3

71岁女性，GD病史10年，RAI 后 1 年内出现重度PTD与TED。

查体：双侧眼睑回缩，右眼轻度结膜充血，眼睑闭合不全，双侧眼球突出（左眼24mm，右眼21mm）。PTD严重，从双侧小腿中部向下延伸至足部；小腿区域呈环形分布，足趾处呈丘疹样改变，无明显溃疡（图E）。

实验室检查：TSH 1.3 mIU/L，FT4 1.6 ng/dl，TRAb 3.21 IU/L，TSI 5.6 IU/L。

TED曾接受多次眼科手术治疗，PTD予加压袜和局部类固醇治疗无效，病情进展，开始替妥尤单抗治疗，完成全程治疗后症状显著改善，尤其前4次输注后，下肢皮肤病变体积明显缩小（图F）。未报告相关不良反应。治疗后4年随访病情稳定，眼部症状持续改善，后未再行TED治疗。

病例4

78岁女性，GD病史8年，RAI治疗后2年出现TED并伴有PTD。

查体：甲状腺体积缩小（约5g），无压痛或结节感。眼睑肿胀、结膜充血、眼睑水肿、双侧眼睑闭合不全，左侧眼球突出24mm，右侧25mm。左小腿中部可见4cm单发PTD斑块，无溃疡形成。

实验室检查：TSH 13.1 mIU/L，FT4 1.5 ng/dl，TRAb 28 IU/L，TSI 6.6IU/L。

患者TED转为非活动期后行眼眶减压术，术后出现复视。术后不久，PTD病情恶化，病变范围广泛呈环形分布，从小腿2/3处延伸至双足背侧、足趾，伴明显色素沉着，采用局部皮质类固醇治疗未见改善。于PTD确诊1年后开始替妥尤单抗治疗。8次输注后症状显著改善。不良反应包括轻度乏力及“感冒样”症状。患者最初主诉眼球突出和复视症状改善，但1年后出现上睑下垂加重，遂接受双眼睑修复术。治疗后对其 PTD 进行了为期2年的随访，期间症状缓慢加重。目前患者使用加压袜，病情稳定。

病例5

71岁女性，GD病史8年，RAI治疗，RAI后不久出现进展性PTD与中重度非活动性TED。

查体：轻度高血压。右侧眼球突出28mm、左侧27mm伴双侧眼睑回缩。双侧胫前区及足趾显著结节性皮损（图G）。

实验室检查：TSH 1.17mIU/L，FT4 1.1ng/dL，TRAb 36IU/L。

GD确诊2年后出现皮肤病变。既往治疗包括压力袜和外用皮质类固醇，均未改善。PTD 4年后，接受8次替妥尤单抗治疗，后患者皮损近乎完全消退、皮肤质地变软以及受累区部位活动能力提升（图H）。不良反应包括肌肉痉挛、临界高血糖及间歇性左侧耳鸣，但均完全缓解。随访2年，眼部体征及症状显著改善且保持稳定。