问题一：近年来「极高骨折风险」概念逐步被强化，在实际管理中，是否仍存在“未充分基于风险分层进行治疗选择”的情况？
丁悦教授
丁教授指出：早在 2019 年国际指南就相继提出了「极高骨折风险」的分类 [8]。2022 年中华医学会骨质疏松和骨矿盐分会对《原发性骨质疏松症诊疗指南》进行了更新，明确提出了极高骨折风险的分层 [2]。在日常门诊和病房工作中，经常会遇到符合「极高骨折风险」特征的患者，例如近期（24 个月内）发生过脆性骨折、多发性椎体骨折、骨密度 T 值极低（如 < -3.0），或者在接受抗骨松药物治疗期间仍发生骨折 [2]。对于这类患者，如何实现快速、有效的骨折风险干预，以提高患者的骨骼健康和生活质量，始终是目前面临的核心挑战。目前临床实践中，未能基于风险分层进行治疗选择的优化，传统上，采用「一刀切」的阶梯式治疗，比如对所有患者首先采用作用温和的口服双膦酸盐治疗。这种策略在一定程度上规范了临床路径，但难以充分满足极高骨折风险患者对「快速、有效降低骨折风险」的治疗需求 [6]。
问题二：对于这类极高骨折风险患者，理想的治疗策略应如何构建？在初始用药及序贯治疗路径上，应重点考虑哪些因素？
丁悦教授
对于极高骨折风险的骨质疏松症患者，治疗的核心在于预防骨折及其复发。丁教授指出：在此基础上，需要进一步认识到传统抗骨吸收治疗在极高骨折风险人群中的局限。极高骨折风险人群需要更快速、强效的抗骨松治疗，以降低骨折风险、同时增加骨密度并改善骨骼质量 [6-8]。
对于极高骨折风险患者的初始用药及序贯治疗方面，丁教授指出：理想的治疗策略应从「风险导向」出发，在疾病早期即采用更强效的治疗方案，可优先考虑促骨形成药物作为初始治疗，通过快速增加骨量、降低骨折风险，并结合规范的序贯抗骨吸收治疗，实现骨折风险的长期管理。这种「先促后抑」的策略，也逐渐成为当前多项国际指南一致推荐的治疗路径 [6-9]。此外，需注意治疗顺序对疗效的影响。目前相当一部分患者是在接受双膦酸盐治疗后再转用特立帕肽。这类患者往往由于既往接受抗骨吸收治疗，骨转换已被抑制，转用促骨形成药物后骨形成反应可能受到一定限制，骨密度改善幅度不及初治人群 [6,11]。
问题三：在「港澳药械通」政策的支持下，贵院率先将罗莫索珠单抗应用于临床。能否请您分享一下目前观察到该生物制剂的临床疗效表现如何？
目前，罗莫索珠单抗已在全球多个国家和地区获批上市 [10]。2025 年 12 月，罗莫索珠单抗作为具有双重作用、能够促进骨形成和抑制骨吸收的骨质疏松治疗药物，获得中国国家药品监督管理局批准，适用于骨折高风险的绝经后女性的骨质疏松症。
与传统促骨形成药物不同，罗莫索珠单抗通过抑制硬骨抑素，实现「骨形成增加+骨吸收降低」的双重效应。从循证证据来看，在 FRAME 研究中，治疗 12 个月，与安慰剂相比，罗莫索珠单抗可使新发椎体骨折风险相对降低 73%，并显著提高腰椎及髋部骨密度 [12]。此外，在 STRUCTURE 研究中，对于既往接受双膦酸盐治疗的患者，罗莫索珠单抗在 12 个月时在腰椎、全髋及股骨颈部位的骨密度提升均显著优于特立帕肽，提示其在「既往骨松治疗人群」中仍具有较好的骨量改善潜力 [13]。
FRAME 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验，研究对象为绝经后骨质疏松女性，共纳入 7180 名患者。研究旨在评估罗莫索珠单抗的疗效与安全性，干预措施为试验组每月皮下注射罗莫索珠单抗 210 mg，持续 12 个月后转用地舒单抗 60 mg 每 6 个月一次，再持续 12 个月；对照组则在前 12 个月接受每月一次安慰剂注射，随后同样转用地舒单抗 60 mg 每 6 个月一次，持续 12 个月。总观察期为 24 个月。研究主要终点为 12 个月和 24 个月时新发椎体骨折的累计发生率，次要终点包括临床骨折（非椎体骨折与症状性椎体骨折）、非椎体骨折的发生率以及骨密度变化 [12]。
STRUCTURE 研究：STRUCTURE 研究是一项随机、III 期、开放标签、阳性对照试验，共纳入 436 名既往接受口服双膦酸盐治疗至少 3 年（且近 1 年为阿仑膦酸钠）、骨密度 T 值 ≤-2.5 且有骨折史的绝经后骨质疏松症女性患者。研究旨在评估从双膦酸盐转换治疗后罗莫索珠单抗对比特立帕肽的疗效，干预组每月一次皮下注射罗莫索珠单抗 210 mg，对照组每日一次皮下注射特立帕肽 20μg，总观察期为 12 个月。主要终点为治疗 12 个月时通过 DXA 检测的全髋 aBMD 较基线的改变量百分比（取 6 个月和 12 个月均值），关键次要终点包括不同时间点多个部位的骨密度、髋骨强度及髋部皮质骨相关指标的改变量 [13]。
丁悦教授
丁教授指出：得益于「港澳药械通」政策，我们得以在临床实践中较早积累这款创新药物的使用经验。2024 年 10 月 ，中山大学孙逸仙纪念医院完成粤港澳大湾区首例罗莫索珠单抗的正式临床应用，截止目前有 60 多名患者接受治疗。
从基线特征来看，这些患者均属于极高骨折风险的绝经后女性。超过一半患者既往存在椎体压缩性骨折，整体骨密度水平较低，T 值均小于 -3.0。同时相当比例患者在接受抗骨质疏松治疗后仍处于极高骨折风险状态，因而转用罗莫索珠单抗治疗。在疗效方面，观察到罗莫索珠单抗在临床应用中 1 年随访时腰椎骨密度平均提高 16.59%，腰椎改善最为显著，且半年随访已可观察到明显增幅。进一步分析发现，初治骨质疏松患者较既往接受抗骨质疏松药物治疗的患者，在应用罗莫索珠单抗后表现出更为明显的骨密度改善。在安全性方面，在本中心随访中观察到总体耐受性良好，不良反应以轻微为主，主要表现为注射部位反应，可自行缓解或经对症处理后缓解。未观察到严重不良事件。患者整体依从性良好。但是也要特别关注伴有其他心血管风险因素的患者，应考虑获益是否大于风险 [14]。我们也期待未来有更多这类创新药物，让临床医生有更多的武器去处理这个极高风险骨折的患者。
丁悦 教授
•中山大学孙逸仙纪念医院骨外科教授/主任医师、博士生导师，骨外科主任、医院医工融合研究中心主任
•中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会常委
•广东省医学会骨质疏松分会侯任主委
•广东省医师协会骨科分会副主委等
•擅长复杂关节疾病及骨质疏松症的诊治
•作为项目负责人先后承担20余项国家级及省部级项目的研究，并在国内外专业杂志上发表论著100余篇
•曾获广东省科技进步二等奖、三等奖和广州市科技进步二等奖
审批编号：SC-CHN-AMG785-00155
有效期至：2028-05-24 材料过期，视同作废
仅供医疗卫生专业人士查看，且不作为临床指导
病例内容来自专家个人临床经验，仅代表专家个人观点
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