儿童再生障碍性贫血（AA）是一种严重的骨髓衰竭综合征，其预后差异显著，尤其对于接受环孢素单药治疗的患儿，早期风险评估工具的缺乏是临床面临的一大挑战。近日，重庆医科大学附属儿童医院发表于《Pediatric Research》的一项最新研究成功开发并验证了一种用于精准预测接受环孢素单药治疗的儿童AA患者早期生存预后的列线图模型¹。该模型通过整合多项关键临床指标，旨在为临床医生提供一个高效、可视化的决策支持工具，以实现高危患儿的早期识别和分层管理。

研究背景

本研究采用观察性回顾性队列研究设计。研究团队筛选了2009年1月至2023年12月期间在重庆医科大学附属儿童医院接受环孢素基础免疫抑制治疗的新诊断aAA患者。排除先天性AA患者或接受HSCT的患者。所有纳入患者均表现为血细胞计数下降，可能伴或不伴出血或感染，其诊断和疾病严重程度评估均通过外周血细胞计数、骨髓细胞学和骨髓活检确认。最终，共437名符合标准的患者被纳入研究，并以6:4的比例随机分配至训练队列（n=262）和验证队列（n=175）。治疗方案统一为所有患者均以4–6mg/kg/天的初始剂量口服环孢素，随后根据全血谷浓度（维持在150–200ng/ml）调整剂量。在血液学缓解出现前，患者接受红细胞或血小板输注作为支持性治疗。本研究以总生存期（OS）作为主要研究结局，随访终点设定为2024年12月31日。早期死亡定义为AA诊断后90天内发生的死亡。研究通过单变量Cox回归分析和共线性筛选确定独立的预后预测因子，并基于Cox回归模型构建列线图进行预后预测。模型的区分度、校准性能和临床实用性分别通过ROC曲线、校准曲线和决策曲线分析（DCA）进行评估。统计分析使用R（版本4.4.3）完成，分类变量以频率和构成比（n, %）表示，组间差异通过卡方检验进行比较。

核心结果

本研究共纳入437名符合纳入和排除标准的患者。其中，女性207例（47%, 207/437），中位年龄93个月（四分位距：54, 129个月）。AA亚型分布为NSAA患者131例、SAA患者188例和VSAA患者118例，SAA和VSAA患者合计占总研究人群的70%（306/437）。280例患者（64.1%）的病程≤30天；208例患者（48%）在初诊时伴有发热；298例患者（68.2%）在诊断后7天内开始使用环孢素。训练队列和验证队列的各项基线特征均无统计学显著差异，充分证明了两组间的良好可比性。

截至随访期结束，共报告79例死亡事件，总死亡率为18.1%。对死亡时间分布的分析显示，其中41例为早期死亡（占总死亡的51.9%；41/79），占总研究人群的9.4%。在41例早期死亡中，NSAA患者3例，SAA患者11例，VSAA患者27例，SAA和VSAA亚型合计占早期死亡的92.7%。早期死亡组与非早期死亡组在AA亚型、网织红细胞计数（RC）和骨髓造血细胞比例方面均存在统计学显著差异（P < 0.05）。通过单变量Cox回归分析和共线性筛选，研究最终确定了13个独立的预测因子，包括AA类型、环孢素使用时间、绝对中性粒细胞计数（ANC）、血红蛋白（Hb）、平均红细胞体积（MCV）、RC、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、血清总胆红素（TBIL）、血清直接胆红素（DBIL）、骨髓髓红比（M/E）、骨髓红系细胞计数和巨核细胞计数。这些变量被用于构建预测早期生存的列线图模型。根据模型赋分，权重最高的五个预测因子依次为AST、M/E、RC、巨核细胞计数和ALT。

综上所述，本研究成功构建了儿童AA环孢素治疗早期预后风险预测模型。ROC曲线、校准曲线和DCA一致证实该模型具有卓越的预测性能。在临床实践中，该模型能够为临床医生提供有价值的前瞻性治疗决策支持，使其能够及时主动地为高危儿童调整治疗方案（如转为联合免疫抑制治疗或HSCT），从而有效改善患者预后和长期生存率。