
静态冷保存是肝移植(LT)领域最早采用的最传统的器官保存方法,至今仍然是临床最常用的保存方法,有金标准之称,但器官缺血再灌注损伤(IRI)是静态冷保存带来的的重要挑战,制约着移植并发症管理、供体利用率及患者长期预后。随着生物医学技术快速发展,体外常温机械灌注技术(NMP)得到突破,为减少LT术后并发症带来了可能。基于NMP原理,我国学者于2017年开创性地成功开展了无缺血肝移植技术(IFLT)。近年来,IFLT技术持续发展,提高LT受者术后生存率,降低供肝弃用率1。
2026年5月6日-9日,第30届国际LT协会(ILTS)年会盛大开展。会中,中山大学附属第一医院郭志勇教授针对IFLT技术的理论和临床实践现状进行了分享。值此契机,医脉通特邀郭志勇教授接受采访,系统阐释IFLT技术的核心突破、临床应用价值,以期为临床实践提供参考。
您本次在ILTS大会分享的讲题聚焦IFLT,能否谈谈这一技术实现临床落地的核心突破点是什么?

郭志勇教授
IFLT技术的核心理念,是实现供肝从供体获取、离体保存到受者植入三个环节的血流持续不中断。保证血流不中断,首先需要保证供肝血供的设备。国际上相关产品的优点是可实现器官的血供,缺点是无法保障供肝在获取与植入两个阶段的血供不中断。针对这一问题,我国自主研发出无缺血器官移植专用设备,设备核心原理类似体外循环机,能够在离体状态下为供肝提供常温有氧血供,为全程无缺血操作提供支持。除设备支持外,还需要革新传统冷灌注技术。在供肝获取阶段,通过肝脏血管分支外接灌注设备,搭建体外备用循环回路。在阻断供体原生血管时,即刻启动设备供血,保障获取过程中供肝血流不中断。供肝离体后,置于设备中维持常温有氧血供。在受者植入阶段,该技术同样摒弃传统冷灌注植入方式,通过血管分支连接体外灌注设备,在供肝持续保有血供的状态下,完成肝上下腔静脉、门静脉、肝动脉等关键血管的吻合操作。待所有血管吻合完成、自体血流通路开放后,再停止设备供血,实现植入阶段血流不中断。IFLT技术通过医工交叉结合与外科技术融合创新,将传统冷灌注、冷植入的手术模式,升级为热灌注获取、热灌注植入的模式,实现LT全流程器官血流不中断。
结合临床实践,您认为IFLT相比传统LT技术,在提升患者预后方面具有哪些核心临床价值?

郭志勇教授
IFLT技术研发核心目的是解决LT的器官缺血再灌注损伤问题。传统“冷移植”技术会让供肝经历低温、缺血、缺氧状态,植入受者后,器官会经历复温、血流及氧合恢复的过程,引发缺血再灌注损伤。缺血再灌注损伤可能引发多种并发症,包括早期移植物功能不全、非吻合口狭窄、排斥反应等,其中最严重的并发症是原发性移植物无功能。在术中还可能发生复流后综合征,表现为肝脏恢复血流后,患者血压、心率下降,严重时可导致术中心跳骤停死亡;而术后还可能诱发急性肾功能损伤等并发症。缺血再灌注损伤严重影响LT疗效,传统LT受者1年生存率约90%1,移植物10年生存率仅50%左右2。IFLT可大幅减少甚至避免缺血再灌注损伤,降低相关并发症发生率。相关随机对照临床研究数据显示,IFLT可将早期移植物功能不全、原发性移植物无功能、术中复流后综合征等并发症发生率降低75%以上3,4,如传统术式术后转氨酶峰值可达数百甚至上千,而采用IFLT后,患者术后转氨酶峰值大幅下降3。此外,急性肾损伤、透析相关性肾损伤、血管狭窄、排斥反应等并发症也得到明显改善。5年随访数据显示,IFLT可将受者5年生存率与移植物5年生存率提高30%5。目前该疗效数据为非随机对照研究结果,团队已完成单中心随机对照研究及全国多中心随机对照研究,后续将公布更新的长期循证数据。
除此之外,IFLT技术可有效盘活边缘供肝资源。传统冷保存技术下,离体器官没有功能,临床难以精准判断边缘供肝的实际活力。而无缺血技术可维持离体供肝正常代谢状态、保证供肝处于有功能的状态,实现对供肝活力的评估,既避免无效移植,也充分利用了既往弃用的边缘供肝,有效扩充供体来源,降低移植等待患者的死亡率。目前IFLT已应用于心死亡供体场景,可进一步提升器官利用率,提升LT的临床可及性与手术成功率。
本次ILTS大会汇聚了全球LT领域的最新进展,哪些领域的最新进展让您印象最为深刻?

郭志勇教授
五年前,机械灌注(MP)仍属于小众研究领域,仅少数专家开展相关探讨;而在本次大会中,MP相关内容贯穿论坛交流环节,已成为LT领域的热点研究方向,并逐步向常规临床技术发展。其中几项前沿进展让人印象深刻:
第一,长期离体肝脏灌注养护技术取得突破。澳大利亚团队已实现离体肝脏8周时长的持续体外灌注养护。该技术具备多重应用价值:一是可对受损、废弃供肝进行体外修复养护,重新利用;二是为体外肝脏劈离再生提供了技术条件,有望实现单一供肝分化为多份可用移植物;三是可依托长期体外灌注,开展供肝基因修饰与编辑研究,使其更容易被患者接受。同时,该团队配套研发了全新监测设备,并结合AI技术实现器官功能的全程监控。
第二,AI赋能供肝功能精准评估。目前有研究将AI技术应用于MP全程监测,可实时监控胆汁分泌、灌注液状态等多项核心参数,智能评估供肝功能状态、预判功能变化趋势,指导体外养护时长调整。
第三,异种LT领域成果突出。空军军医大学西京医院窦科峰院士团队、王琳教授团队、陶开山教授团队联合中山大学附属第一医院何晓顺教授团队,完成了世界首例6基因编辑猪肝体外灌注支持肝衰竭患者的创新性治疗,相关成果待正式公布,这代表我国异种LT与体外器官支持技术处于创新突破阶段。

郭志勇 教授
教授、主任医师、博士生导师
中山大学附属第一医院肝移植科副主任
国家卫健委辅助循环重点实验室副主任
中华医学会器官移植学分会青年学组副组长
中国⽣物医学⼯程学会免疫治疗⼯程分会移植免疫专委会常委副主任委员
⼴东省器官移植学分会青年委员会主任委员
无缺血器官移植、肝脏IRI及移植免疫相关成果以(共同)通讯或一作在Cell、J Hepatol、Hepatol及Adv Sci等杂志发表。授权国际和国内专利23项。
牵头或执笔撰写指南或共识5项,工作被15个国际指南引用。
获国自然青A(国家杰青)、省杰青、广东特支计划领军人才等人才项目。获国际质量创新大赛特等奖、省科技进步一等奖(2项)及中华医学科技奖二等奖。