赵新颜教授

我们团队联合中日友好医院王泰龄教授团队，提出了中国DILI病理亚分类体系。该体系以DILI的损伤靶点——肝细胞、胆管上皮、血管内皮为基础，同时也结合R值分型标准（即根据转氨酶升高倍数与碱性磷酸酶升高倍数的比值）进行临床分型：R值>5为肝细胞型，R值²。该分类体系覆盖了DILI急慢性进程和损伤严重程度两个关键维度，有助于实现对DILI的精细化分型。肝细胞型急性阶段表现为小叶性肝炎，可按严重程度分为轻、中、重度，而慢性阶段可进展为慢性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化；胆汁淤积型在急性阶段可表现为淤胆性肝炎或单纯性淤胆，慢性阶段易进展为慢性胆汁淤积性肝炎、胆管纤维化，甚至胆管肝硬化。混合型则兼具肝细胞损伤与胆汁淤积的双重特征，急性阶段表现为混合性肝炎，慢性阶段可出现胆管消失综合征、胆管纤维化以及胆管肝硬化。血管型为该体系补充的类型，急性阶段可进展为肝窦阻塞综合征，慢性阶段可进展为特发性门脉高压、淤血性肝纤维化纤维化甚至肝硬化³。急性DILI若未得到及时临床干预，可进展为慢性肝损伤。

我国多中心前瞻性队列研究数据显示，5%至10%的DILI患者可进展为急性肝衰竭⁴，整体病死率为2.1%。该数据与欧洲DILI相关研究结论高度吻合。现阶段临床除传统评估手段外，我们团队依托国内临床队列完成模型构建，并通过欧洲队列完成模型验证，研发出全新DILI-SAFE评估模型，目前该模型相关研究成果处于审稿阶段。肝组织病理学检查可明确DILI的损伤模式，判定病情严重程度，评估患者预后。

赵新颜教授

肝活组织检查在临床实践中存在多项局限性。其一，该检查属于有创操作；其二，检查存在抽样误差，肝穿刺取样仅覆盖肝脏极小部分组织，取样范围约为肝脏整体的1/50000⁵；其三，诊断结果存在判读差异，不同病理医师对肝穿刺标本的判读标准存在区别，导致病理读片结果存在偏差。

针对该局限性，学界正探索无创诊断标志物，而组学技术正是这一探索的科学基础。一方面，单细胞RNA测序技术可在单细胞水平解析基因表达特征，揭示HERC2为DILI的治疗靶点。同时，多组学联合分析在血清中筛选出具有预测价值的ACSL4蛋白，该蛋白在肝组织中高表达并可分泌至血液。结合肝组织学检测与多组学技术，可更高效地挖掘疾病靶点与预测标志物。另一方面，空间组学技术突破了传统测序缺乏空间位置信息的局限，可解析肝脏组织中基因和代谢物的空间分布特征。基于空间组学技术的研究证实，DILI、自身免疫性肝炎及药物诱导自身免疫性肝炎具有独特的空间基因表达特征，可实现三者的鉴别诊断。

赵新颜教授

由于诊断难度较高，DILI已成为肝移植领域重点关注的方向。本次大会围绕DILI开展研讨，汇聚影像、病理及LT外科专业医师，聚焦DILI诊断难点开展交流。

未来领域重点发展方向为人肝脏类器官（HLO）技术，目前研究团队已开展该技术的相关研究。肝脏HLO是由干细胞或祖细胞体外自组装形成的三维结构，可重现肝脏的组织学结构、细胞组成及生理功能，并建立肝脏组织与淋巴细胞共培养体系，为DILI研究提供理想的体外模型。HLO模型可精准识别补骨脂的肝毒性成分补骨脂二氢黄酮，并揭示其胆汁淤积损伤机制。此外，HLO联合器官芯片可精准预测药物肝毒性，为临床合理用药提供指导。针对不明药物所致肝损伤病例，可将可疑药物作用于该体外模型，精准判定致病药物。比如患者吃了三种药，可通过HLO模型识别具体造成肝脏损伤的药物。该技术属于精准医学诊疗手段，可改变目前DILI依赖排除性诊断的临床现状。