高剂量二联治疗（HDDT）用于幽门螺杆菌感染初治患者时，根除率不劣于含铋剂四联疗法（BQT），且具有服药方便、不良事件较少的优势。然而，由于不同P-CAB的药代动力学特性存在差异，其在HDDT方案中的疗效仍未完全明确。因此，本研究旨在评估伏诺拉生/替戈拉生联合阿莫西林二联方案在幽门螺杆菌感染初治患者中的根除率、不良事件发生率和依从性。

这项前瞻性、多中心、开放标签、随机对照临床试验纳入了来自中国六个中心的幽门螺杆菌感染初治患者。符合条件的受试者被随机分配至VA组（伏诺拉生20mg bid+阿莫西林1g tid，治疗14天）或TA组（替戈拉生50mg bid+阿莫西林1g tid，治疗14天）。通过电子问卷、微信或电话随访收集患者的基本信息和临床数据。治疗结束4周后，采用尿素呼气试验（UBT）评估幽门螺杆菌根除情况。在整个治疗期间，详细记录治疗过程中的不良事件和服药依从性。

2024年6月至2025年5月期间，共有710例幽门螺杆菌感染初治患者被随机分组。在意向治疗（ITT）分析中，VA组和TA组的根除率分别为89.3%（317/355）和76.1%（270/355）（p<0.001）。改良意向治疗（mITT）分析显示根除率分别为94.6%（317/335）和80.8%（270/334）（p<0.001），符合方案（PP）分析分别为95.1%（311/327）和81.0%（264/326）（p<0.001）。

虽然VA组和TA组的不良事件总发生率相似（17.2% vs 13.8%，p=0.254），但TA组的胃肠道不良事件发生率较低（9.3% vs 14.4%，p=0.048）。VA组和TA组的依从性均良好且相当（分别为94.6% vs 94.1%，p=1.000）。所分析的基线因素均未对根除率产生显著影响。

伏诺拉生-阿莫西林二联方案在幽门螺杆菌感染初治患者中获得了令人满意的根除率和良好的安全性。替戈拉生-阿莫西林二联方案显示出较低的胃肠道不良事件发生率，但替戈拉生可能需要增加给药频率以提高疗效。

伏诺拉生的使用显著提高了一线幽门螺杆菌根除方案的有效性。这项真实世界研究旨在评估基于伏诺拉生/阿莫西林的二联方案与四联方案作为二线治疗的疗效比较，同时探讨影响补救治疗成功的潜在危险因素。

从2023年1月至2025年6月，我们回顾性分析了在华中科技大学同济医学院附属同济医院接受幽门螺杆菌感染二线治疗患者的临床数据，治疗方案为：伏诺拉生/阿莫西林二联疗法（VA）或基于伏诺拉生的四联疗法（VAMB：伏诺拉生/阿莫西林/米诺环素/胶体果胶铋）。治疗完成后4周，通过¹³C-和¹⁴C-尿素呼气实验评估幽门螺杆菌根除情况。在随访期间系统记录治疗相关不良事件和用药依从性。

研究纳入241例患者，其中107例接受VA二联疗法，134例接受VAMB四联疗法。两组根除率相当：在mITT分析中，VA组为90.7%（97/107），VAMB组为92.5%（124/134）；在PP分析中，VA组为91.4%（96/105），VAMB组为93.7%（119/127）（all p>0.05）。

值得注意的是，VA组的不良反应发生率较低（8.4% vs 17.9%，p=0.033）。两个治疗组的用药依从性均超过90%。根除率不受补救治疗间隔时间、吸烟、饮酒或依从性的影响。

与VAMB四联方案相比，VA二联方案在幽门螺杆菌感染二线治疗中展现出相似的根除疗效，且安全性更优，是一种简化而有效的补救治疗选择。

难治性幽门螺杆菌感染的管理仍是一个重大临床挑战。临床中，根除幽门螺杆菌常用的抗生素耐药率不断增加，而米诺环素和呋喃唑酮仍保持高敏感性，且在临床实践中可及性较好。此外，钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）具有强效酸抑制作用。本研究旨在评估由P-CAB（伏诺拉生或替戈拉生）、米诺环素、呋喃唑酮和铋剂组成的14天四联方案在难治性幽门螺杆菌感染患者中的有效性和安全性。

收集从2023年1月至2025年10月，在华中科技大学同济医学院附属同济医院接受上述方案的难治性幽门螺杆菌感染患者的临床资料。通过治疗结束至少1个月后尿素呼气实验检测结果评估幽门螺杆菌根除效果，并记录治疗期间的不良事件。

共368例患者完成治疗后尿素呼气实验复查并被纳入mITT分析。其中，183例（49.7%）曾有2次治疗失败，165例（44.8%）有3-4次治疗失败，20例（5.4%）有5次及以上治疗失败。在143例接受抗生素耐药基因检测的患者中，克拉霉素和喹诺酮类药物的耐药率分别为96.5%和79.7%。另外，有326例患者（88.6%）使用了伏诺拉生，42例（11.4%）使用替戈拉生。

mITT分析结果显示，幽门螺杆菌根除率为92.7%（95% CI：89.5%–94.9%）。共335例患者（91.0%）表现出良好的服药依从性，进一步纳入PP分析，幽门螺杆菌根除率为96.4%（95% CI：93.8%–97.9%）。

有95例患者（25.8%）发生了不良事件，大多数为轻至中度。最常见的症状为头晕（9.5%）、恶心（5.2%）和腹胀（5.2%）。依从性差是幽门螺杆菌根除失败的独立危险因素（p<0.001）。多变量分析显示，体质量指数、吸烟和饮酒史、既往治疗失败次数、既往治疗方案及P-CAB类型对根除效果均无显著影响。

14天P-CAB/米诺环素/呋喃唑酮/铋剂四联方案对难治性幽门螺杆菌感染患者疗效确切且耐受性良好。该方案可不考虑既往根除失败次数或类型，尤其适用于不便开展抗菌药物敏感性检测的地区。

（附：上述数据已基于论文发表结果进行更新）

专家简介

黎培员 教授

• 华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科主任医师/健康管理中心主任

• 博士生导师，博士、教授

• 美国匹兹堡大学博士后

• 中华预防医学会微生态学分会委员

• 中华医学会健康管理学分会委员

• 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组副组长

• 主持研究者发起的RCT研究8项，发表第一和通讯作者论文60余篇